鹽酸洛美利嗪口腔黏膜吸收膜劑的研制.pdf

1、目的：制備鹽酸洛美利嗪口腔速溶膜劑，并進行其體外滲透研究、制劑學研究、質(zhì)量研究和體外藥代動力學評價，以期達到藥物快速釋放、快速吸收的目的。
　　方法：
　?。?）對鹽酸洛美利嗪進行處方前研究，建立鹽酸洛美利嗪的HPLC含量分析方法，包括標準曲線的繪制、精密度和回收率的考察；對鹽酸洛美利嗪理化性質(zhì)進行考察，包括溶解度測定及油水分配系數(shù)測定；采用立式Franz擴散池進行體外滲透實驗，考察單一滲透促進劑、復合滲透促進劑的促滲效果，

2、利用紅外光譜掃描對滲透促進劑機制進行研究并采用組織切片對滲透促進劑安全性進行評價；
　　（2）采用溶劑澆鑄法制備口腔速溶膜劑，進行單因素考察及正交試驗篩選最優(yōu)處方，主要評價指標包括厚度、溶解時間、彈性模量、延長百分比和單位面積累積滲透量，并進行最優(yōu)處方驗證；
　?。?）以膜劑外觀、膜劑結構、重量差異、膜劑性質(zhì)和微生物限度為指標，對膜劑質(zhì)量標準進行研究；進行口腔速溶膜在高溫、高濕和光照條件下的影響因素試驗；
　　（4）初

3、步研究鹽酸洛美利嗪在家兔體內(nèi)藥動學特征，分別給予自制口腔速溶膜及已上市片劑。
　　結果：
　?。?）建立鹽酸洛美利嗪HPLC含量測定方法，線性關系良好，回收率和精密度均符合要求。溶解度結果顯示，鹽酸洛美利嗪在純水中溶解度為6.50mg/mL，在無水乙醇中溶解度為31.55mg/mL，最終選用60%乙醇為制膜溶劑，30%PEG400生理鹽水為體外滲透接收池溶液；油水分配系數(shù)測定LogP值為1.48；體外滲透試驗結果顯示，滲透促

4、進劑促滲效果由大到小是：5%丙二醇>1%丙二醇>3%丙二醇>0.3%透明質(zhì)酸+3%丙二醇>3%脫氧膽酸鈉+3%丙二醇>1%氮酮>0.3%透明質(zhì)酸+3%脫氧膽酸鈉>0.3%透明質(zhì)酸；紅外光譜掃描結果顯示，丙二醇促滲機制在于干擾了細胞屏障完整性，引起脂質(zhì)移除，透明質(zhì)酸可以改變細胞膜流動性，脂質(zhì)雙分子層由凝膠態(tài)向液態(tài)轉變，脫氧膽酸鈉增加磷脂雙分子層的直移運動；組織切片觀察證實本實驗所使用滲透促進劑安全性良好。
　?。?）通過單因素及正交

5、試驗，確定本實驗采用HPMC（5cp）與透明質(zhì)酸為成膜材料，兩者比例40:1，成膜材料與藥物比例為6:1，分別選用0.45gPEG400和0.10g預膠化淀粉為增塑劑和崩解劑，處方中加入0.45g丙二醇為滲透促進劑。
　　（3）本實驗所制備膜劑的外觀，重量差異及微生物限度均符合《中國藥典》2010年版附錄IM關于膜劑的規(guī)定。
　?。?）根據(jù)影響因素試驗結果顯示，本實驗所制備膜劑在高濕條件下較穩(wěn)定，在高溫及光照條件下外觀及力學