外消旋酒石酸的形成機理探討及其假多晶型研究.pdf

1、假多晶型現(xiàn)象對藥物的理化性質(zhì)、生物利用度及相關(guān)制劑的質(zhì)量等均有一定的影響，近年來受到越來越廣泛的關(guān)注，已成為藥物研究開發(fā)過程的重要內(nèi)容。
　　酒石酸是葡萄酒中特有的有機酸之一，其作為藥物中間體和食品添加劑廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥和食品領(lǐng)域。酒石酸存在三種光學(xué)異構(gòu)體：左旋酒石酸（D-酒石酸）、右旋酒石酸（L-酒石酸）和內(nèi)消旋酒石酸（meso-酒石酸）。等摩爾的左旋酒石酸和右旋酒石酸混合形成外消旋酒石酸（DL-酒石酸）。本文以DL-酒石酸為研究

2、對象，對其形成機理及假多晶型現(xiàn)象進行了如下研究和探討：
　　采用靜態(tài)法分別測定L-酒石酸和DL-酒石酸在純?nèi)軇┲械娜芙舛炔?shù)據(jù)進行模型關(guān)聯(lián)；計算溶解焓和溶解熵；同時測定結(jié)晶過程的介穩(wěn)區(qū)；對L-酒石酸和DL-酒石酸的熱穩(wěn)定性進行考察。
　　從酒石酸構(gòu)型相反的兩種對映體之間的相互作用的影響出發(fā)，利用差示掃描量熱儀（DSC）和高效液相色譜（HPLC）考察D-酒石酸的加入對L-酒石酸的熔點及其在水中的溶解度的影響，繪制兩種對映體的

3、二元相圖及其在水中的三元相圖，確定酒石酸兩種對映體所形成的外消旋體的類型，并對其形成機理進行探討。
　　利用X射線粉末衍射儀（XRD）、熱重分析儀（TG）和DSC等表征和分析手段，系統(tǒng)考察水活度和溫度對晶型轉(zhuǎn)化的影響；考察溫度對DL-酒石酸晶型轉(zhuǎn)化過程中平衡水活度的影響，并將兩者進行關(guān)聯(lián)，為DL-酒石酸無水物的生產(chǎn)工藝設(shè)計提供基礎(chǔ)數(shù)據(jù)和理論依據(jù)；為類似物系提供一個在低溫時制備無水物的新方法，尤其適用于在高溫時易失活的藥物成分。

4、r>　　借助在線的ART-FTIR和離線的光學(xué)顯微鏡對DL-酒石酸一水合物在乙醇--水混合溶劑中向無水物的轉(zhuǎn)化過程進行實時考察；同時，利用DSC測量轉(zhuǎn)化過程中固相成分的變化，考察水活度對轉(zhuǎn)化速率的影響。
　　利用DSC和TG等熱分析手段，通過等溫法、單升溫速率法和各種無模型計算法對DL-酒石酸一水合物的脫水、熔融和分解過程進行熱動力學(xué)研究，分別計算各過程的活化能和指前因子；利用模型函數(shù)法和無模型函數(shù)法對一水合物脫水動力學(xué)進行研究，