重酒石酸利斯的明和加蘭他敏的合成研究.pdf

1、本文對重酒石酸利斯的明和加蘭他敏的合成進行了研究，主要內容包括：⑴重酒石酸利斯的明的合成研究。對利斯的明的化學合成路線進行了研究探討。目前利斯的明一般是由N-乙基-N-甲基氨基甲酰氯與另一中間體3-[(1-二甲胺基)乙基]苯酚發(fā)生酯化反應生成，這兩種中間體的合成也存在多種途徑。通過對相關文獻的研究，我們在原有的合成方法基礎上，對原路線進行改進。首先以苯甲醛和乙胺水溶液為原料生成Schlff堿，經甲基化、水解、中和等一系列反應得中間體N-

2、乙基-N-甲基氨基甲酰氯；再以間甲氧基苯乙酮為原料，與DMF經高溫反應得到外消旋3-[(1-二甲胺基)乙基]苯酚，經拆分得另一中間體(S)-3-[(1-二甲胺基)乙基]苯酚。最后兩個中間體經成酯化反應連接，與L-(+)-酒石酸成鹽，最終得到目標產物重酒石酸利斯的明。該路線各步反應均對原路線有較大優(yōu)化，原料易得，步驟較少，利于規(guī)?；铣?。⑵加蘭他敏的合成研究。氫溴酸加蘭他敏是一種高度選擇性膽堿酯酶抑制劑，主要用于治療阿爾茨海默氏癥。本文對

3、原有合成路線進行了優(yōu)化，特別對關鍵的成環(huán)反應進行了探索，以價格便宜的藜蘆醛為起始原料，設計以強吸電子基團硝基做為占位基團，經去甲基、硝化，得2-硝基-5-羥基-4-甲氧基苯甲醛，在經過與酪胺反應，還原、酰胺化，得到N-(4-羥基苯乙基)-N-(2-硝基-5-羥基-4-甲氧基苯甲基)甲酰胺；然后用廉價的鐵氰化鉀做為氧化劑，將N-(4-羥基苯乙基)-N-(2-硝基-5-羥基-4-甲氧基苯甲基)甲酰胺氧化成環(huán)，由于硝基的強吸電子作用，活化了成