同載阿霉素和順鉑的脫氧膽酸-羧甲基殼聚糖雙親性聚合物膠束制備及抑制腫瘤研究.pdf

1、本文以脫氧膽酸疏水改性的羧甲基殼聚糖膠束作為載體實(shí)現(xiàn)阿霉素和順鉑的共同投遞,并研究了共投遞對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制行為。
　　本文首先以1-乙基-3-(3-二甲基胺丙基)碳化二亞胺鹽酸鹽和N-羥基琥珀酰亞胺為催化劑,合成了脫氧膽酸疏水改性的羧甲基殼聚糖,并以紅外光譜、核磁共振氫譜對(duì)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征,結(jié)果表明隨脫氧膽酸用量的增大,其在羧甲基殼聚糖上的結(jié)合率增大,取代度分別為1.6、2.8、4.3每100羧甲基殼聚糖糖單元。
　　其次,

2、本文以芘為熒光探針,測(cè)定了脫氧膽酸疏水改性的羧甲基殼聚糖的臨界聚集濃度,證明隨著脫氧膽酸取代度的提高,雙親性聚合物的臨界聚集濃度從9.55×10-2mg/mL降低至6.31×10-2mg/mL。在臨界聚集濃度之上,以超聲法制備了脫氧膽酸-羧甲基殼聚糖自聚集膠束粒子,并以掃描電子顯微鏡觀察自聚集粒子形貌,以動(dòng)態(tài)光散射測(cè)定了粒子粒徑與粒徑分布。結(jié)果表明,脫氧膽酸取代度的提高使自聚集膠束的粒徑從364nm減小至229nm,粒子均呈現(xiàn)球形形態(tài)。

3、取代度的提高也改變了自聚集膠束的Zeta電位,隨取代度提高Zeta電位從-28.7mV升高至-7.9mV。
　　第三,本文以去溶劑法制備了包載阿霉素的脫氧膽酸-羧甲基殼聚糖膠束,進(jìn)一步利用順鉑與羧基的反應(yīng)制備了阿霉素、順鉑同載的載藥納米微粒。掃描電子顯微鏡和動(dòng)態(tài)光散射測(cè)試表明,順鉑的投藥量對(duì)載藥膠束的形貌和粒徑有較大的影響,當(dāng)順鉑投藥量較少時(shí),對(duì)粒徑影響不大;而過(guò)量投藥會(huì)使粒子聚集成為1μm左右的不均一顆粒。同載藥物微粒的最優(yōu)載藥

4、率分別為阿霉素4.29％和順鉑9.47%,相應(yīng)的阿霉素和順鉑的包封率分別為42.90%和63.13%。阿霉素在偏酸性環(huán)境中釋放得比在中性環(huán)境中快,而pH對(duì)順鉑釋放的影響比Cl-對(duì)其的影響小。利用MTT法測(cè)定載藥納米粒子對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制作用,發(fā)現(xiàn)空白藥物載體的細(xì)胞增殖率為95.24%,細(xì)胞毒性極低。藥物同載的納米粒子的細(xì)胞增殖率為26.51%,單載阿霉素和順鉑的納米粒子的細(xì)胞增殖率分別為31.95%和36.89%,顯示同載體系對(duì)腫瘤細(xì)胞具