醫(yī)藥中間體三氟丙酸和三苯基氯甲烷的柱前衍生化色譜分析研究.pdf

1、近幾十年來(lái)，隨著全球制藥工業(yè)的迅速發(fā)展，醫(yī)藥中間體行業(yè)也取得了前所未有的進(jìn)展，并在國(guó)內(nèi)外都具有很好的發(fā)展趨勢(shì)和廣泛的應(yīng)用前景。三氟丙酸是一種新型的含氟醫(yī)藥中間體，因含有CF3特殊基團(tuán)，具有許多獨(dú)特的優(yōu)良性能，是合成很多重要含氟醫(yī)藥、農(nóng)藥及聚合物的有機(jī)中間體。三苯基氯甲烷是一種重要的醫(yī)藥中間體和常用的有機(jī)原料，可以用于合成抗病毒類(lèi)和頭孢類(lèi)藥物，也可用作合成三苯乙腈和三苯甲醇的原料，還可用作羥基和氨基官能團(tuán)保護(hù)試劑。醫(yī)藥中間體三氟丙酸和三苯

2、基氯甲烷用途廣泛，國(guó)內(nèi)外需求量都很大，市場(chǎng)前景光明。目前，關(guān)于三氟丙酸和三苯基氯甲烷的含量分析研究較少。為了三氟丙酸和三苯基氯甲烷產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)利用及其生產(chǎn)質(zhì)量的控制，本論文結(jié)合柱前衍生化技術(shù)，采用氣相色譜和高效液相色譜分析法，分別對(duì)這兩種產(chǎn)品進(jìn)行含量分析研究。
　　 本論文的主要內(nèi)容如下:
　　 第一章簡(jiǎn)要介紹了醫(yī)藥中間體三氟丙酸和三苯基氯甲烷的開(kāi)發(fā)利用及相關(guān)研究，也介紹了衍生化前處理技術(shù)和色譜技術(shù)等內(nèi)容，并對(duì)整個(gè)論文的研

3、究?jī)?nèi)容及目的進(jìn)行了相關(guān)闡述。
　　 第二章采用氣相色譜法對(duì)三氟丙酸樣品進(jìn)行含量分析，考察了樣品前處理方法和氣相色譜分離條件，建立了一種柱前衍生化氣相色譜測(cè)定三氟丙酸及其雜質(zhì)含量的分析方法。對(duì)幾種三氟丙酸衍生處理方法進(jìn)樣了比較，最后采用BF3催化甲醇酯化處理三氟丙酸樣品，并優(yōu)化衍生反應(yīng)條件。結(jié)果表明:當(dāng)催化劑BF3溶度為6％、酯化劑用量為3mL、酯化溫度為70℃、酯化時(shí)間為60min時(shí)，衍生反應(yīng)最完全，三氟丙酸的酯化率可達(dá)99.8

4、％。樣品經(jīng)過(guò)衍生化預(yù)處理后，利用氣相色譜對(duì)衍生后的產(chǎn)物進(jìn)行分離分析，優(yōu)化色譜分離條件，采用乙酸丁酯內(nèi)標(biāo)法，對(duì)三氟丙酸樣品進(jìn)行測(cè)定。在此分析條件下，三氟丙酸的線性相關(guān)系數(shù)達(dá)0.9997，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差為0.05％，加標(biāo)回收率在98.24％～101.49％之間，樣品及其雜質(zhì)的檢測(cè)限低。本分析方法靈敏度高、線性好、精密度和準(zhǔn)確度都能滿足分析要求，適合產(chǎn)品批量檢測(cè)，具有一定的實(shí)用價(jià)值，可作為三氟丙酸產(chǎn)品的含量檢測(cè)分析方法。
　　 第三章采

5、用高效液相色譜法對(duì)三苯基氯甲烷樣品進(jìn)行含量分析研究，建立了一種柱前衍生化高效液相色譜測(cè)定三苯基氯甲烷及其雜質(zhì)含量的分析方法。本方法采用甲醇作為衍生化試劑，將三苯基氯甲烷衍生轉(zhuǎn)換為三苯基甲醚進(jìn)行色譜分析，優(yōu)化色譜分離條件，采用外標(biāo)法對(duì)樣品主成分及雜質(zhì)三苯基甲醇進(jìn)行測(cè)定。在色譜檢測(cè)波長(zhǎng)為220nm，流動(dòng)相為95∶5的乙腈-四氫呋喃溶液，色譜柱為DiamosilODS-C18，柱溫為30℃，流速為0.5mL/min的色譜分析條件下，三苯基氯甲