含l-色氨酸結(jié)構(gòu)的羅丹寧類衍生物的合成及其抗菌活性研究.pdf

1、盡管近年來(lái)不斷有新的抗菌藥物被研發(fā)出來(lái)，但是細(xì)菌感染性疾病仍在威脅著人類的生命健康，造成這種現(xiàn)象的主要原因是人類對(duì)抗菌藥物的使用不當(dāng)，使許多細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性，降低了已有抗菌藥的抗菌效果。為了克服細(xì)菌感染給人類帶來(lái)的威脅，保證人類生命安全，在限制抗菌藥物濫用的同時(shí)，尋找發(fā)現(xiàn)新的有抗菌活性的母核，通過對(duì)母核結(jié)構(gòu)的修飾優(yōu)化而研制出新藥是人類重要的任務(wù)。
　　為了開發(fā)抗菌活性更強(qiáng)的化合物，本文通過查閱文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，羅丹寧類化合物具有很好的生物活

2、性，尤其是抗菌活性，實(shí)驗(yàn)室前期工作中對(duì)羅丹寧類雜環(huán)化合物進(jìn)行了大量修飾，發(fā)現(xiàn)其中含有色氨酸結(jié)構(gòu)的羅丹寧類衍生物抗菌活性較為突出。根據(jù)這一線索，本文將含有色氨酸的化合物B作為先導(dǎo)化合物，設(shè)計(jì)合成了4，7，10，13四個(gè)系列化合物。將所合成的化合物對(duì)4種革蘭氏陽(yáng)性菌(S.aurerus4220，S.aureus209，S.aureus503，S.mutans3289)、4種革蘭氏陰性菌(E.coli1924，S.aeruginosa2742

3、，S.aeruginosa2004，S.typhinurium2421)和1種真菌(C.albicans7535)進(jìn)行了體外抗菌活性測(cè)試，其最低抑制濃度范圍為1-64μg/mL。在革蘭氏陽(yáng)性菌測(cè)試中，7c，10e，13a的活性最好，其MIC值都是2μg/mL。這些化合物的抗菌活性與陽(yáng)性對(duì)照藥莫西沙星和加替沙星相同或類似。4個(gè)系列化合物均對(duì)4種臨床多耐藥革蘭氏陽(yáng)性菌顯示良好的抗菌活性，其MIC值為2-16μg/mL。其中，化合物4c，10