高含量DHA-EPA甘油三酯調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝和改善胰島素抵抗作用的研究.pdf

1、魚油富含DHA和EPA等多不飽和脂肪酸，具有調(diào)節(jié)血脂、改善糖代謝、提高免疫力、補(bǔ)腦健腦等功能。目前，市場(chǎng)上的DHA/EPA產(chǎn)品主要有甘油酯型和乙酯型兩種。乙酯型魚油EPA和DHA含量較高，但消化吸收困難，還可能存在安全隱患。甘油酯型是魚油的天然存在形式，但DHA/EPA相對(duì)含量較低(多在30％以下)。高含量DHA/EPA甘油三酯型魚油(DHA/EPA-TG)已成為國(guó)際功能食品市場(chǎng)的主流產(chǎn)品，但我國(guó)該類產(chǎn)品的生產(chǎn)技術(shù)落后。本實(shí)驗(yàn)室采用酶法

2、催化轉(zhuǎn)化技術(shù)制備了高含量 DHA/EPA甘油三酯型魚油，其中 DHA和 EPA總含量為55%，甘油三酯含量為70%。本論文以該高含量DHA/EPA甘油三酯型魚油為研究對(duì)象，利用模型動(dòng)物探究了其對(duì)脂質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)作用，并探討其分子機(jī)制。
　　通過(guò)飼喂添加1%乳清酸的飼料建立脂肪肝大鼠模型，研究了其對(duì)脂肪肝大鼠脂質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)作用。結(jié)果表明，高含量DHA/EPA甘油三酯能顯著降低脂肪肝大鼠血脂和肝脂水平，增加糞便脂質(zhì)排泄。以高含量DHA/

3、EPA甘油三酯干預(yù)20 d后，脂肪肝大鼠血清TC含量顯著降低；肝臟TC和TG含量顯著下降，肝臟脂肪酸組成有效改善；糞便總脂質(zhì)和TC含量明顯增加。提示，高含量DHA/EPA甘油三酯對(duì)脂肪肝大鼠的脂質(zhì)代謝具有較好的調(diào)控作用。
　　進(jìn)一步從脂肪酸合成和β-氧化兩方面研究了高含量DHA/EPA甘油三酯改善脂質(zhì)代謝的分子作用機(jī)制。RT-PCR檢測(cè)結(jié)果顯示，攝食高含量DHA/EPA甘油三酯后，SREBP-1c及FSA、ME、G6PDH等脂質(zhì)合

4、成相關(guān)基因的mRNA的表達(dá)量顯著下調(diào)；PPAR-α和CPT-1等脂質(zhì)分解相關(guān)基因的mRNA的表達(dá)量顯著上調(diào)。酶活力檢測(cè)結(jié)果顯示，高含量DHA/EPA甘油三酯可顯著抑制FAS和ME等脂肪酸從頭合成過(guò)程中的關(guān)鍵限速酶活力；促進(jìn)CPT-1和POE等脂肪酸分解過(guò)程的關(guān)鍵限速酶活力。以上結(jié)果表明，高含量DHA/EPA甘油三酯通過(guò)抑制脂肪合成，促進(jìn)脂肪氧化分解，有效調(diào)節(jié)脂肪肝大鼠的脂質(zhì)代謝。
　　采用飼喂高脂高糖飼料法建立Ⅱ型糖尿病小鼠模型，

5、研究了高含量DHA/EPA甘油三酯對(duì)胰島素抵抗的改善作用。結(jié)果表明，高含量 DHA/EPA甘油三酯能顯著降低模型小鼠的空腹血糖值，提高葡萄糖耐量水平，降低空腹血清胰島素和胰島素抵抗指數(shù)，增加肌糖原和肝糖原的合成，有良好的降低血糖和改善胰島素抵抗的作用。高含量DHA/EPA甘油三酯能明顯減少糖尿病小鼠血清和肝臟脂質(zhì)積累，顯著改善肝臟的脂肪酸組成，提高DHA和EPA在肝臟總脂肪酸中的比例。
　　采用RT-PCR法研究了高含量DHA/E

6、PA甘油三酯改善小鼠胰島素抵抗的作用機(jī)制。結(jié)果表明，高含量DHA/EPA甘油三酯能顯著提高肝臟和肌肉組織中IR、IRS、PI3K、PKB mRNA的表達(dá)，明顯抑制GSK-3βmRNA表達(dá)，顯著上調(diào)肌肉和脂肪組織中GLUT-4 mRNA的表達(dá)。提示高含量DHA/EPA甘油三酯能明顯上調(diào)胰島素介導(dǎo)的PI3K/PKB信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)，提高胰島素敏感性，改善胰島素抵抗。
　　綜上所述，高含量DHA/EPA甘油三酯能有效調(diào)節(jié)脂肪