載絲裂霉素C的納米微球及植入型膜劑的制備及其性能研究.pdf

1、近二十年來，藥物緩控釋系統(tǒng)是國際醫(yī)藥界研究和開發(fā)較快的技術之一，該技術通過改變劑型或給藥方式，可以解決傳統(tǒng)抗腫瘤藥物毒副作用大等的缺點。S/O/O乳化溶劑揮發(fā)法是一種很有潛力的制備納米緩釋微球的新方法，可以有效提高水溶性藥物的載藥量和包封率，具有重要的研究意義和發(fā)展前景。絲裂霉素(MMC)是一種廣譜的抗腫瘤抗生素類藥物，臨床上主要劑型為注射用絲裂霉素凍干粉。為了降低該藥的給藥次數(shù)，減小毒副作用，提高病人順應性，使其更好的應用于臨床，本文

2、以聚乳酸(PLA)為載體，采用S/O/O乳化溶劑揮發(fā)法制備絲裂霉素C-聚乳酸(MMC-PLA)微球；在此基礎上，以膠原和殼聚糖為載體，制備絲裂霉素C植入型膜劑，并對載藥微球和膜劑進行理化性質的研究；通過MTT實驗和動物實驗對載藥微球的藥效學進行初步評價。具體研究工作摘要如下：
　　 (1)絲裂霉素C-聚乳酸微球的制備和表征：采用S/O/O乳化溶劑揮發(fā)法制備了絲裂霉素C-聚乳酸(MMC-PLA)微球；通過正交實驗優(yōu)化制備工藝，并對

3、載藥納米微球的形態(tài)、粒徑、Zeta電位、載藥量、包封率和體外釋藥行為等性質進行了研究；考察了藥物在載藥微球中的狀態(tài)。結果表明：制得的納米粒子表面光滑圓整，粒徑均勻，平均粒徑可控制在600 nm，包封率最高可達99.0％，具有明顯的體外緩釋效果；研究結果證明，載藥微球中的MMC和PLA各自的性質都未發(fā)生改變。
　　 (2)絲裂霉素植入型膜劑的制備和表征：以膠原和殼聚糖為膜材，通過工藝優(yōu)化制備了空白膜和藥膜?？疾炝四さ男蚊病⑽阅?/p>

4、、力學性能、膜中材料的相互作用以及藥膜體的體外釋藥行為。結果表明：制備的藥膜具有良好的微觀結構，載藥納米微球以鑲嵌和包埋的方式存在于膜劑載體中；隨著殼聚糖比例的增加，藥膜的溶脹率逐漸降低，藥膜的拉伸強度不斷增加，而藥膜的斷裂伸長率卻在降低；紅外分析可以推斷空白膜劑中的膠原、殼聚糖之間不存在共價鍵合作用；藥膜的體外釋藥速率更加緩慢、平穩(wěn)，無突釋現(xiàn)象，呈現(xiàn)了良好的緩釋效果。
　　 (3)絲裂霉素納米微球的藥效學初步研究：運用MTT實