mPEG-PLA修飾的抗腫瘤藥物的合成及性能研究.pdf

1、近年來，生物可降解的材料作為緩控釋藥物載體引起了科學工作者的廣泛興趣。聚乳酸(PLA)是最受歡迎的高分子材料，因為它具有良好的生物相容性、安全無毒且可生物降解，能廣泛應用于生物醫(yī)藥方面。但是PLA具有親水性差、降解速度慢等缺點，極大限制了它在靜脈注射藥物載體上的應用，因此人們將親水性材料聚乙二醇(PEG)和PLA共聚來改善其性能。特別值得一提的是核-殼結構的PEG-PLA納米粒子作為藥物載體更是引起了大家的廣泛關注，因為PEG殼能減弱載

2、藥的PLA核與血漿蛋白、巨噬細胞間的相互作用，延長藥物的血液循環(huán)時間，而且PLA的生物可降解性在藥物緩控釋上具有明顯的優(yōu)勢。
　　 甲氧基聚乙二醇-聚乳酸(mPEG-PLA)是一種兩親性嵌段共聚物，其合成容易，載藥量高，在藥物釋放上有著很好的應用前景?；谏鲜鲅芯勘尘?，本文主要研究了mPEG-PLA的合成及其在抗腫瘤藥物輸送體系中的應用，具體開展了以下三方面的工作：
　　 (1)用辛酸亞錫作催化劑，將甲氧基聚乙二醇(mP

3、EG2000、mPEG5000)分別和D，L-丙交酯進行開環(huán)聚合，合成了一系列聚乙二醇-聚乳酸(mPEG-PLA)嵌段共聚物。通過改變mPEG和LA投料比，合成了具有不同分子量和鏈段比的嵌段共聚物。產物用1H-NMR、IR、GPC、CMC等進行了表征。
　　 (2)用W/O/W多重乳化法合成了載5-氟尿嘧啶的mPEG-PLA納米微球，用O/W乳化法合成了載紫杉醇的mPEG-PLA納米微球，并對微球制備工藝進行了全面考察，通過正交

4、試驗確定了制備載藥微球的最佳工藝條件。TEM照片顯示最佳工藝條件下制備的載藥納米微球具有典型的“核-殼”結構，平均粒徑小于150nm。此外，將最佳工藝條件下制備的載藥納米微球在37℃ pH7．4的PBS緩沖液中進行了體外釋藥研究，結果表明溶出實驗進行14天后，5-FU的累積釋藥量為51．33％，紫杉醇的累積釋藥量為21．66％。
　　 (3)由于將親水性聚合物和小分子藥物偶聯制備聚合物-藥物偶聯物可以提高藥物親水性和靶向性，本文

5、將羧基封端的mPEG-PLA和紫杉醇通過酯鍵連接合成了兩類聚合物-藥物偶聯物(mPEG-PLA-PTX)。用1H-NMR、IR表征了產物的結構，用GPC測定了產物的分子量和分子量分布，用芘熒光法測定了臨界膠束濃度。并對mPEG-PLA-PTX進行了初步的體外釋藥研究，結果表明mPEG-PLA-PTX(Ⅰ)具有預想的控釋效果，但是mPEG-PLA-PTX(Ⅱ)卻很難降解釋放出游離的紫杉醇。用MTT法評價了偶聯物對鼻咽癌LMP1細胞的體外抗