抗腫瘤藥物諾拉曲特的合成.pdf

1、肝癌是世界第三大常見類型腫瘤，每年新診斷出的患者有一百萬。肝癌迄今尚還處于一種嚴(yán)重缺乏有效治療藥物的尷尬境地。諾拉曲特是目前處于Ⅲ期臨床階段的抗肝癌藥物，通過蛋白質(zhì)-配體晶體學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行藥物結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)。胸腺苷合成酶是DNA合成的必須物質(zhì)。胸苷合成酶(TS)能夠催化2'-脫氧尿苷5'-單磷酸鹽(dUMP)還原甲基化轉(zhuǎn)變?yōu)?'-脫氧胸苷-5'-單磷酸鹽(dTMP)，這是dTMP從頭生物合成的唯一路徑。如果抑制胸苷合成酶(TS)的活性，細(xì)胞就會(huì)因

2、為缺乏胸腺嘧啶而死亡。諾拉曲特通過與胸腺苷合成酶的葉酸位結(jié)合，從而阻止DNA的復(fù)制導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡。 本文以甲苯為起始原料經(jīng)過硝化、溴化、還原、縮合、濃硫酸氧化、雙氧水氧化、?；Ⅴセ?、成環(huán)、Ullmann反應(yīng)成功合成了諾拉曲特，收率為2％。本文對其重要中間體的合成工藝進(jìn)行了研究。同時(shí)提出了一種合成4-巰基吡啶的新路線。以4-吡啶基吡啶二鹽酸鹽和五硫化二磷為原料，六甲基二硅氧烷為催化劑，反應(yīng)制得4-巰基吡啶，收率達(dá)68.5％。研究