抗腫瘤藥物氯尼達(dá)明的合成及其結(jié)晶過程研究.pdf

1、氯尼達(dá)明作為一種不同于傳統(tǒng)抗腫瘤藥的腫瘤熱敏藥。因其抗癌譜廣、副作用小等特點正受到越來越多的研究和應(yīng)用。 本文在綜述文獻(xiàn)合成方法的基礎(chǔ)上以新的工藝合成路線合成了氯尼達(dá)明。本課題選擇以 乙酰苯肼為起始原料，與水合氯醛、鹽酸羥胺、硫酸鈉在水溶液中合成N-乙酰氨基肟基乙酰苯胺，然后在硫酸中經(jīng)過Beckmann重排、合環(huán)，水解生成1H-吲唑-3-羧酸，進(jìn)而與2、4-二氯氯芐生成目的產(chǎn)物。論文分別對氯尼達(dá)明及其中間體N-乙酰氨基肟基乙酰苯

2、胺，1H-吲唑-3-羧酸的工藝合成條件作了優(yōu)化，使其全程收率達(dá)到60.2％；并用紅外、核磁、紫外等有機光波譜等手段對合成的各化合物進(jìn)行了結(jié)構(gòu)確證。此路線相比其他路線，具有生產(chǎn)成本低，操作簡單可行的特點，為工業(yè)化生產(chǎn)提供了可能的技術(shù)途徑。 本課題在藥物合成的基礎(chǔ)之上，為適應(yīng)目前市場對于醫(yī)藥結(jié)晶產(chǎn)品質(zhì)量的要求，針對氯尼達(dá)明的結(jié)晶過程作了初步研究： 1.采用相平衡法測定了氯尼達(dá)明在冰乙酸-水溶液中的溶解度隨溫度、溶劑配比的變化