幾種鹵代雜環(huán)類農(nóng)藥中間體合成新方法.pdf

1、近年來,雜環(huán)化合物異軍突起,逐步發(fā)展成為新農(nóng)藥研制開發(fā)的主流。在世界新農(nóng)藥的專利中,約90％為雜環(huán)化合物。雜環(huán)化合物的結(jié)構(gòu)變化多,開發(fā)的潛力很大,受到各大農(nóng)藥公司的重視。
　　苯并呋喃和吲哚類雜環(huán)化合物具有很好的生物活性,并作為高活性、廣譜及低毒安全的農(nóng)藥而廣泛使用,這類化合物正成為傳統(tǒng)農(nóng)藥的替代藥劑。因此這類雜環(huán)化合物的高效快速合成更引起了極大關(guān)注。
　　本論文針對苯并呋喃、苯并噻吩和取代吲哚類化合物的高效合成進行了系統(tǒng)、

2、細致的研究,主要做了以下五方面工作:
　　1、對偕二鹵代乙烯基苯(硫)酚發(fā)生分子內(nèi)環(huán)化反應(yīng)進行研究,高收率地獲得2-鹵代苯并呋喃或苯并噻吩類化合物;
　　2、研究偕二鹵代乙烯基苯胺在甲磺酰保護下的發(fā)生分子內(nèi)環(huán)化反應(yīng),高收率地獲得2-溴吲哚、N-甲磺酰基-2-溴吲哚和N-對甲苯磺?；?2-溴吲哚類鹵代雜環(huán)化合物;
　　3、研究偕二鹵代乙烯基苯酚和硫酚(醇)的串聯(lián)反應(yīng),制備了一系列含苯并呋喃結(jié)構(gòu)單元的硫醚化合物;
　

3、　4、合成的化合物結(jié)構(gòu)經(jīng)過高分辨質(zhì)譜、1H和13CNMR驗證,對反應(yīng)機理進行了驗證;
　　5、對反應(yīng)的條件進行優(yōu)化,得到最優(yōu)反應(yīng)條件,提高了產(chǎn)率;對底物進行擴展,探究了該方法的底物普適性。
　　總之,本文以偕二鹵代乙烯基苯(硫)酚等為原料,在碳酸銫的作用下,合成了鹵代苯并呋喃、鹵代苯并噻吩、取代吲哚類雜環(huán)化合物以及含苯并呋喃結(jié)構(gòu)單元的硫醚化合物共52個,其中未見文獻報道的新化合物25個,反應(yīng)具有原料易得、操作簡單、反應(yīng)條件溫