2-（甲基磺酰基）-10H-吩噻嗪的合成方法研究.pdf

1、吩噻嗪類(lèi)衍生物是重要的化工產(chǎn)品和藥物中間體，有較高的生物活性及藥理活性，普遍用于生物醫(yī)藥工業(yè)。2-(甲基磺?；?-10H-吩噻嗪作為吩噻嗪衍生物的重要代表，廣泛用于合成消化類(lèi)藥物、精神病藥物等。
　　本研究對(duì)2-(甲基磺酰基)-10H-吩噻嗪的合成做了系統(tǒng)研究，設(shè)計(jì)六個(gè)反應(yīng)步驟，采取以2-溴苯硫酚和對(duì)氯苯磺酰氯為起始原料的方案，總收率80.8％，其中包括中間產(chǎn)物1-[（2-溴苯基）巰基]-4-（甲基磺酰基）-2-硝基苯（記為化合物

2、M1）和N-[2-（2-溴苯基）巰基]-5-[（甲基磺酰基）-苯基]甲酰胺(記為化合物M3)兩種新化合物的合成。
　　以對(duì)氯苯磺酰氯為原料，經(jīng)亞硫酸鈉還原生成4-氯亞苯磺酸鈉，其與氯乙酸鈉經(jīng)縮合生成4-氯苯磺?；宜幔?-氯苯磺?；宜峤?jīng)脫羧得對(duì)氯苯甲砜，純度99.6％，收率95％，熔點(diǎn)96.5～98.4℃;對(duì)氯苯甲砜經(jīng)四氯化碳提純，純度達(dá)100％，同時(shí)考察了反應(yīng)時(shí)間對(duì)收率的影響。
　　以對(duì)氯苯甲砜為原料，在濃硫酸存在下和濃

3、硝酸發(fā)生硝化反應(yīng)合成2-硝基-4-甲砜基氯苯，純度99.9％，收率99.7％，熔點(diǎn)124.2～125.1℃，同時(shí)考察了反應(yīng)時(shí)間對(duì)收率的影響。
　　2-硝基-4-甲砜基氯苯和2-溴苯硫酚的為原料進(jìn)行C-S偶聯(lián)反應(yīng)合成化合物M1，純度99.9％，收率99.0％，熔點(diǎn)162.4～163.0℃，同時(shí)考察了不同的硫酚鈉鹽為原料和反應(yīng)時(shí)間對(duì)反應(yīng)的影響。
　　以化合物M1為原料，水合肼還原M1的硝基生成2-[（2-溴苯基）巰基]-5-（甲

4、基磺?；?苯胺(記為化合物M2)，純度99.9％，收率95.4％，熔點(diǎn)130.2～130.8℃，對(duì)比相關(guān)文獻(xiàn)，用1，2-二氯乙烷作為溶劑，收率高，同時(shí)考察了活性炭對(duì)反應(yīng)的影響。
　　以化合物M2為原料和甲酸發(fā)生?；磻?yīng)合成M3，產(chǎn)品純度99.9％，收率98.9％，熔點(diǎn)169.0～169.8℃，同時(shí)考察了不同濃度的甲酸為原料和反應(yīng)時(shí)間對(duì)反應(yīng)的影響。
　　以化合物M3為原料，在氫氧化鉀的乙醇溶液下先縮合，隨后高溫下進(jìn)行脫羰基反

5、應(yīng)合成2-(甲基磺?；?-10H-吩噻嗪，產(chǎn)品純度98.5％，收率91.3％，熔點(diǎn)154.6～155.7℃，同時(shí)考察了溶劑，氫氧化鉀用量及反應(yīng)時(shí)間對(duì)反應(yīng)的影響。
　　在相關(guān)文獻(xiàn)和實(shí)驗(yàn)研究的基礎(chǔ)上，確定了以對(duì)氯苯磺酰氯和2-溴苯硫酚為起始原料合成2-(甲基磺?；?-10H-吩噻嗪的新工藝。整個(gè)工藝流程操作簡(jiǎn)便，成本低，純度和收率高，具有工業(yè)化前景。
　　最終產(chǎn)品和中間產(chǎn)物采用FT-IR、GC、GC-MS、ESI-MS、IE-M