銅催化合成多取代的噁唑及小分子生物活性研究.pdf

1、本論文主要從含氮雜環(huán)合成以及含氮雜環(huán)衍生物生物活性研究?jī)煞矫嬲归_。第一部分論述了多芳基取代的噁唑的合成方法及其生物活性研究，第二部分論述的是可能潛在的靶向于PCAF BRD的小分子抑制劑的合成與生物活性測(cè)試研究。
　　噁唑作為重要雜環(huán)化合物在農(nóng)藥、醫(yī)藥等領(lǐng)域類備受關(guān)注?？茖W(xué)工作者對(duì)其合成方法以及生物活性研究也從未間斷。多取代的噁唑作為一類重要的噁唑，在醫(yī)藥以及光學(xué)材料方面的應(yīng)用也吸引了廣大科研工作者的目光。多取代的噁唑具有多方面的

2、生物活性。目前，多芳基的噁唑主要是通過簡(jiǎn)單的噁唑與芳基偶聯(lián)以及通過非環(huán)化前體的氧化環(huán)化得到。目前報(bào)道的非環(huán)化前體的環(huán)化氧化通常需要加入額外的氧化劑。雖然空氣中的氧氣是一種價(jià)格低廉的氧化劑，但由于其活性低和選擇性差等原因在有機(jī)合成中運(yùn)用并不是很廣。生物體內(nèi)的氧化通常是銅與鐵催化的，在生物氧化反應(yīng)中，銅起到約束和運(yùn)輸氧的作用?？諝庵械难鯕鈪⑴c的氧化反應(yīng)都是有機(jī)化學(xué)反應(yīng)研究中具有重大意義的課題。本論文的第一部分主要闡述了一種CuI催化的空氣氧

3、化環(huán)化合成多芳基取代的噁唑的方法學(xué)以及所合成的產(chǎn)物作為PTP1B抑制劑對(duì)糖尿病和肥胖癥的治療的價(jià)值。
　　有研究表明HIV病毒在體內(nèi)的轉(zhuǎn)錄過程需要賴氨酸乙?；牟《痉词郊せ钜蜃?Tat-AcK50)和人體反式轉(zhuǎn)錄共激活因子PCAF BRD(P300/CBP輔助因子結(jié)構(gòu)域)相互作用來維系。抑制HIV-Tat與PCAF BRD的結(jié)合可以終止病毒基因的轉(zhuǎn)錄延伸過程。而PCAF是人體的蛋白，保守性高、變異性弱，篩選出抑制HIV-Tat與P

4、CAF BRD相互作用的小分子先導(dǎo)化合物，可能減弱甚至解決針對(duì)于HIV生命周期本身的蛋白以及酶類靶點(diǎn)的小分子抗藥性的問題。為了克服Elisa測(cè)試方法的缺陷，我們近期構(gòu)建了體外熒光偏振測(cè)試(Fluorescencepolarization，F(xiàn)P)方法，并運(yùn)用該方法篩選潛在的靶向于PCAF BRD的抗HIV-1抑制劑。與此同時(shí)，根據(jù)共結(jié)晶結(jié)構(gòu)解析，通過相似性計(jì)算機(jī)輔助，設(shè)計(jì)合成了一類新的靶向于PCAF BRD的化合物——吡啶氮氧類化合物。通