聚(乳酸—羥基乙酸)共聚物納米顆粒改善姜黃素腸道吸收及其機制的研究.pdf

1、背景：
　　姜黃素(curcumin，CUR)是從姜科姜黃屬植物根莖中提取的一類天然活性物質(zhì)，具有廣泛的抗癌作用。但是，姜黃素水溶性差、生物利用度低、需頻繁給藥這些缺點限制了它在臨床上的應(yīng)用。
　　聚(乳酸-羥基乙酸)共聚物(Poly(lactic-co-glycolic acid)，PLGA)由乳酸和羥基乙酸兩種單體隨機聚合而成，是一種可降解的功能高分子有機化合物，具有良好的生物相容性、無毒、良好的成囊和成膜的性能，被廣泛

2、應(yīng)用于制藥、醫(yī)用工程材料和現(xiàn)代化工業(yè)領(lǐng)域。
　　目的：
　　本課題以生物降解型高分子材料聚(乳酸-羥基乙酸)共聚物為載體，采用復(fù)乳化溶劑揮發(fā)技術(shù)制備姜黃素納米顆粒，對其進行理化性質(zhì)的考察，并研究該納米顆粒在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)，進一步探索改善腸道吸收的機制。
　　方法：
　　1.采用復(fù)乳化溶劑揮發(fā)技術(shù)制備包合物后，采用紅外光譜、差式掃描量熱儀、X射線衍射和掃描電鏡對包合物進行了理化結(jié)構(gòu)、形態(tài)學(xué)和粒徑的檢測；利用紫

3、外分光光度計測定了納米顆粒的包封率和載藥率；同時，對納米顆粒體外釋放特征、溶解度和穩(wěn)定性進行了考察。
　　2.以游離姜黃素為對照進行了大鼠體內(nèi)藥代動力學(xué)和生物利用度的比較；利用在體腸道原位吸收和P-糖蛋白(P-glycoprotein，P-gp)抑制實驗探究了提高生物利用度和改善腸道吸收的機制。
　　結(jié)果：
　　1.本課題制備的姜黃素納米顆粒呈球形、表面光滑，粒徑小于200nm，分散性好，載藥率為5.75％，包封率為9

4、1.96％。姜黃素納米顆粒在水中的溶解度是游離姜黃素的640倍，且具有良好的穩(wěn)定性。
　　2.大鼠體內(nèi)藥代動力學(xué)實驗表明，姜黃素納米顆粒延長了藥物的半衰期，相對生物利用度是游離姜黃素的5.6倍；在體腸道吸收實驗表明PLGA納米顆粒增加了姜黃素在腸道的吸收，P-gp抑制實驗進一步揭示了姜黃素納米顆粒改善腸道的吸收可能和PLGA增加藥物在腸道的滯留時間、抑制P-gp外排泵對藥物的外排作用有關(guān)。
　　結(jié)論：
　　本課題制備的