SD大鼠慢性非細(xì)菌性前裂腺炎模型的建立及其生物學(xué)特性研究.pdf

1、目的：建立兩種SD大鼠慢性非細(xì)菌性前列腺炎的模型，研究其生物學(xué)特性，探討慢性非細(xì)菌性前列腺炎的發(fā)病機(jī)制，觀察模型對生殖功能的影響，觀察舍尼通對模型的療效，探討舍尼通的作用機(jī)理。
　　 方法：
　　 1、模型一：自體免疫性慢性非細(xì)菌性前列腺炎模型的建立(簡稱免疫性模型)32只大鼠隨機(jī)分成4組，其中一組為陰性對照組，其它三組為試驗(yàn)組，第O、7天多點(diǎn)皮內(nèi)注射濃度分別為20、40、80mg/ml的大鼠前列腺蛋白提純液聯(lián)合完全弗氏

2、佐劑(1:1的混懸液)1.0ml，腹腔注射百白破疫苗0.5ml，第21天腹腔注射大鼠前列腺蛋白提純液0.5ml，陰性對照組在相同時(shí)間和部位注射等量的生理鹽水，造模后第35天處死大鼠。
　　 2、模型二：化學(xué)性慢性非細(xì)菌性前列腺炎模型的建立(簡稱化學(xué)性模型)16只大鼠隨機(jī)分為兩組，陰性對照組和模型組。模型組用1％λ-角叉菜膠生理鹽水溶液0.1ml直接注射前列腺內(nèi)，陰性對照組注射生理鹽水。造模后第35天處死大鼠。
　　 3、

3、觀察大鼠的前列腺大體和組織病理學(xué)變化，評價(jià)模型是否成功，并測定血清中的Ca2+、Mg2+、雌二醇(E2)、睪酮(T)、雙氫睪酮(DHT)含量，觀察其生物學(xué)特性變化，初步探討慢性非細(xì)菌性前列腺炎的發(fā)病機(jī)制。
　　 4、造模成功后，雌雄鼠1:1交配，觀察雌鼠的妊娠率，仔鼠的生長發(fā)育，評價(jià)模型對生殖功能的影響。
　　 5、用陽性藥舍尼通模擬臨床途徑灌胃給藥，觀察舍尼通對兩種模型的療效，初步探討舍尼通的作用機(jī)理。
　　

4、結(jié)果：
　　 1、在大鼠前列腺蛋白提純液聯(lián)合雙重免疫佐劑制作的SD大鼠自體免疫性前列腺炎模型中，高劑量(80mg/ml)模型組的前列腺部分腺腔破壞，明顯的充血、水腫，間質(zhì)和腺腔有淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞浸潤，呈現(xiàn)明顯的慢性炎癥表現(xiàn)。
　　 2、在SD大鼠前列腺內(nèi)注射1％λ-角叉菜膠生理鹽水溶液制作的化學(xué)性前列腺炎模型中，觀察到前列腺間質(zhì)有大量淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞侵潤，血管增生和充血明顯，呈現(xiàn)明顯的慢性炎癥表現(xiàn)。
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5、、在免疫模型組中，與陰性對照組相比，高劑量模型組的血液白細(xì)胞數(shù)明顯升高(P≤0.05)；低、中劑量模型組的血清Ca2+升高，但差別不顯著(P>0.05)，高劑量模型組的血清Ca2+明顯降低(P≤05)；低、中、高劑量模型組的血清IgG均明顯升高(P≤0.01)；低劑量模型組的血清T明顯升高(P≤0.05)，中、高劑量模型組的血清T也升高，但差別不顯著(P>0.05)；中、高劑量模型組的DHT升高，且高劑量模型組升高的幅度較大，但差別不顯

6、著(P>0.05)。
　　 4、在1％角叉菜膠模型組中，與陰性對照組相比，模型組的血清雙氫睪酮含量明顯降低(P<0.01)；前列腺臟器系數(shù)明顯下降，說明前列腺重量明顯減輕(P≤0.05)；血清中的T、Ca2+和Mg2+濃度升高，但差別不顯著(P>0.05)。
　　 5、兩種模型對生殖的影響：精子活力分析結(jié)果為：A、B、D級活力的精子：陰性對照組與1％角叉菜膠模型組之間有顯著差異(P≤0.05)，C級活力的精子：陰性對照組

7、與1％角叉菜膠模型組之間無顯著差異(P≥0.05)，各級活力的精子在陰性對照組和免疫模型組之間均無顯著差異(P≥0.05)；雌鼠妊娠率、產(chǎn)仔數(shù)和仔鼠出生的性別比例及外觀畸形數(shù)和死亡數(shù)：三組之間無明顯差別；仔鼠的前列腺病理學(xué)表現(xiàn)：與陰性對照組相比，模型組的仔鼠前列腺無明顯改變，都是光滑、無結(jié)節(jié)，無充血水腫，無炎細(xì)胞侵潤。
　　 6、舍尼通對兩種模型的作用：對免疫模型的作用表現(xiàn)在顯著升高血清中的Ca2+水平和T水平(P≤0.05)；

8、對化學(xué)模型的作用表現(xiàn)在用藥后血液中的白細(xì)胞數(shù)顯著下降(P≤0.05)；對前列腺的組織病理學(xué)改變都顯示出充血水腫減輕。
　　 結(jié)論：
　　 1、第0、7天多點(diǎn)皮內(nèi)注射濃度為80mg/ml的大鼠前列腺蛋白提純液聯(lián)合完全弗氏佐劑(1:1的混懸液)，腹腔注射百白破疫苗0.5ml，第21天腹腔注射大鼠前列腺蛋白提純液0.5ml，造模35天可以成功制作SD大鼠自體免疫性慢性前列腺炎的模型。
　　 2、采用1％λ-角叉菜膠生理