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文檔簡介
1、向水性聚合物膠束是由疏水內(nèi)核和親水的膠束電暈組成,且疏水內(nèi)核中含有水溶助劑的膠束系統(tǒng)。向水性聚合物膠束除了可與藥物產(chǎn)生疏水相互作用外,還存在一種向水相互作用,因此它具有更高的載藥能力及溶液穩(wěn)定性。樹枝狀聚縮水甘油醚(PGDs)是一種良好的水溶助劑,它對疏水性藥物的增溶作用要優(yōu)于PEG。而HPG不僅與PGD性質(zhì)類似,而且合成方法簡單,可以替代PGD。β-環(huán)糊精(β-CD)的疏水空腔可與多種疏水性藥物和蛋白類藥物通過共價(jià)鍵形成包合物,起到增
2、溶或保護(hù)的作用。本文結(jié)合了HPG和β-CD兩者的優(yōu)點(diǎn),設(shè)計(jì)合成出一種向水性的β-環(huán)糊精接枝超支化聚縮水甘油醚共聚物(HPG-g-CD),將其分別作為親水和疏水性藥物載體進(jìn)行研究。
一、向水性HPG-g-CD共聚物作為疏水性藥物載體。合成了三種環(huán)糊精含量不同的HPG-g-CD共聚物。通過納米沉淀法將疏水性藥物紫杉醇負(fù)載到HPG-g-CD共聚物納米粒子中,環(huán)糊精含量較高的共聚物的載藥能力較強(qiáng)。共聚物分子可在水中自組裝形成均勻分
3、布的球形納米聚集體,其表面帶有較高的正電荷。載藥納米粒子在人體血清中具有良好的穩(wěn)定性。紫杉醇的釋放趨勢與共聚物中環(huán)糊精含量有關(guān)。此外,紫杉醇的釋放并無明顯的pH依賴性。細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)表明,所有的細(xì)胞相對增殖率都在100%以上,說明HPG-g-CD具有良好的生物相容性。
二、HPG-g-CD共聚物可以在溫和的條件下與胰島素混合制備出分布均勻的納米粒子。胰島素的載藥量和包封率與納米粒子制備過程中介質(zhì)的pH值有關(guān)。共聚物中環(huán)糊精含
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