基于成本理念的琥乙紅霉素生產(chǎn)工藝改進(jìn)研究.pdf

1、琥乙紅霉素生產(chǎn)過程中，以硫氰酸紅霉素與琥珀酸單乙酯酰氯為起始原料，以四氫呋喃混合溶液為反應(yīng)溶劑，經(jīng)過脫硫反應(yīng)和?；磻?yīng)得到琥乙紅霉素的粗品。再經(jīng)過精制、離心、烘干、粉碎、總混、包裝等工序制得琥乙紅霉素原料藥。
　　 本文基于成本理念對浙江奧托康制藥集團(tuán)有限股份公司生產(chǎn)的琥乙紅霉素原料藥生產(chǎn)工藝改進(jìn)作相應(yīng)研究，主要通過對琥乙紅霉素脫硫反應(yīng)的分析，對脫硫反應(yīng)中加入的磷酸氫二鉀和碳酸鉀作化學(xué)性質(zhì)的對比，其均為二鉀鹽，一定濃度溶液的pH

2、值也較為接近。原工藝中濃度為12％的磷酸氫二鉀溶液作為緩沖劑，調(diào)節(jié)反應(yīng)體系的pH值，控制pH值在7-8.5之間，避免水解副反應(yīng)的發(fā)生。濃度為50％的碳酸鉀溶液作為脫硫劑，在反應(yīng)過程中使硫氰酸紅霉素脫去硫氰酸，解析出紅霉素和琥珀酸單乙酯酰氯進(jìn)行酯化反應(yīng)。紅霉素在水溶液中不穩(wěn)定，容易分解，時間過短，反應(yīng)不完全，時間過長，又容易分解，造成收率下降，同時由于紅霉素含有內(nèi)酯和縮酮的結(jié)構(gòu)，也有多個羥基，容易水解并增加副反應(yīng)，雜質(zhì)增加，造成后續(xù)的結(jié)晶

3、分離難度增加。所以應(yīng)控制一個合理的反應(yīng)時間。通過研究并經(jīng)過實(shí)驗(yàn)室正交試驗(yàn)設(shè)計，找到了脫硫反應(yīng)的最佳工藝條件。
　　 改進(jìn)工藝后，可以確定濃度為20％的碳酸鉀溶液既可以作為緩沖劑又可以作為脫硫劑，這樣既可以保持反應(yīng)體系的穩(wěn)定性，又可以使反應(yīng)時間減少一半，從而得到合格的產(chǎn)品。另外還可以對20％的碳酸鉀溶液加以重復(fù)使用，純化水的用量比原來減少了23.1％，減輕了污水處理的負(fù)擔(dān)。
　　 改進(jìn)工藝的成品質(zhì)量、總收率與原工藝相當(dāng)，但