Roux-en-Y胃轉(zhuǎn)流術(shù)通過下調(diào)下丘腦PTP1B水平改善肥胖大鼠瘦素抵抗.pdf

1、目的：研究表明，Ro ux-en-Y胃轉(zhuǎn)流手術(shù)對(duì)肥胖癥的治療有確切的療效，但其減重的機(jī)制尚不十分明確。瘦素是脂肪細(xì)胞分泌的一種重要的能量調(diào)節(jié)因子，主要通過作用于下丘腦的能量調(diào)節(jié)神經(jīng)元對(duì)能量代謝起調(diào)節(jié)作用。PTP1B是瘦素信號(hào)通活性的負(fù)性調(diào)節(jié)因子，在瘦素抵抗的發(fā)生發(fā)、展中起重要作用。目前少有關(guān)于RYGB手術(shù)對(duì)下丘腦瘦素信號(hào)通路的影響及其機(jī)制的研究。因此，本課題擬觀察手術(shù)對(duì)肥胖大鼠下丘腦瘦素信號(hào)通路活性的改變，探討手術(shù)對(duì)下丘腦PTP1B表達(dá)

2、的影響，以期深入了解該手術(shù)對(duì)機(jī)體代謝的影響及機(jī)制。
　　方法：將70只雄性SD大鼠隨機(jī)分為:低脂組（low-fat diet,LFD,lean group）和高脂組（high-fat diet,HFD,obese group）；飼養(yǎng)12周后，從高脂組中挑選出造模成功的肥胖大鼠（體重大于低脂組平均體重的20%），將其隨機(jī)分為三組：胃轉(zhuǎn)流手術(shù)組(Roux-en-Y,RYGB)（n=12）、假手術(shù)組(Sham operation,SO)

3、(n=8)和肥胖對(duì)照組(OB)（n=8）。RYGB組和SO組分別實(shí)施RYGB手術(shù)和假手術(shù)干預(yù)，OB組繼續(xù)給予高脂飼料喂養(yǎng)。手術(shù)后第8周檢測(cè)各組大鼠24小時(shí)總熱卡攝入量及食物轉(zhuǎn)換率。手術(shù)后第12周末檢測(cè)體脂率，處死大鼠，收集血漿及下丘腦標(biāo)本儲(chǔ)存?zhèn)溆?。檢測(cè)血漿瘦素水平、下丘腦瘦素信號(hào)通路標(biāo)志蛋白磷酸化信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活因子3（p-STAT3）水平及下游分子基因水平和PTP1B基因及蛋白表達(dá)水平。每周記錄大鼠體重。
　　結(jié)果：本實(shí)驗(yàn)成功

4、的建立了肥胖大鼠模型及肥胖大鼠手術(shù)減重模型。HFD組大鼠血漿瘦素水平明顯高于LFD組，且RYGB組較SO組明顯降低；RYGB組大鼠食物轉(zhuǎn)換率顯著低于SO組及OB組；RYGB組大鼠p-STAT3/STAT3的蛋白水平明顯高于SO組和OB組；同時(shí)，RYGB組大鼠瘦素受體（Leptin Receptor，Lep-R）、阿黑皮質(zhì)素原（Proopiomelanocortin，POMC）的基因表達(dá)水平顯著高于SO組及OB組大鼠，相反，RYGB組大鼠