油包水微乳的制備及特性研究.pdf

1、親水性藥物口服后容易被胃蛋白酶嚴(yán)重破壞，而且分子體積較大難以被腸道粘膜吸收，限制了親水性藥物的生物利用度。油包水（W/O型）微乳可以增強(qiáng)親水性藥物在腸道粘膜上的通透性，提高了藥物口服的生物利用度。鑒于微乳所用表面活性劑大多在食品中有用量限制，本研究旨在篩選W/O型微乳的最優(yōu)配方，尋求微乳的高載藥量和低表面活性劑含量，探究了以span80-tween80，PEG-7氫化蓖麻油和Labrasol-plurol diisostearique為

2、表面活性劑制備微乳時(shí)Km（表面活性劑和助表面活性劑的比值）值和油相鏈長(zhǎng)對(duì)微乳相區(qū)面積的影響?？疾炝宋⑷榈慕Y(jié)構(gòu)類型，水相中NaCl濃度和溫度對(duì)微乳相區(qū)面積的影響以及水相中包埋不同分子量的氨基酸，多肽和蛋白對(duì)微乳相區(qū)面積影響的規(guī)律性。同時(shí)考察了胰島素微乳的降血糖效果，5-氟尿嘧啶（5-Fu）微乳的緩釋效果以及微乳的儲(chǔ)存穩(wěn)定性。
　　 研究發(fā)現(xiàn)，以span80-tween80(HLB=6)和PEG-7氫化蓖麻油為表面活性劑，以乙醇為助

3、表面活性劑時(shí)最適合于制備W/O型微乳并用于親水性藥物載體，兩者形成W/O型微乳最佳Km值分別是4:1和3:1，制備W/O型微乳的最優(yōu)配方為：肉豆蔻酸異丙酯含量61.6％，混合表面活性劑（表面活性劑和助表面活性劑混合物）含量26.4％，水相含量12％。通過(guò)電導(dǎo)率測(cè)定，流變性質(zhì)測(cè)定以及染色法鑒定證明三類表面活性劑形成的微乳均為W/O型微乳。微乳相區(qū)面積隨著溫度升高略微增大、隨著NaCl濃度增加相區(qū)面積有所減小。另外，水相中包埋不同分子量的氨

4、基酸，多肽和蛋白質(zhì)其微乳相區(qū)面積呈現(xiàn)規(guī)律性變化，氨基酸主要通過(guò)影響微乳界面膜形成來(lái)影響微乳相區(qū)面積，多肽和蛋白質(zhì)主要通過(guò)影響微乳水相的黏度來(lái)影響微乳相區(qū)面積。包埋氨基酸微乳相區(qū)面積隨著氨基酸濃度增大基本呈現(xiàn)先減小后增加趨勢(shì)，而包埋多肽和蛋白質(zhì)微乳相區(qū)面積隨著多肽和蛋白質(zhì)濃度增大呈現(xiàn)逐漸減小趨勢(shì)。通過(guò)不同碳鏈油相形成微乳相區(qū)面積的比較發(fā)現(xiàn)中等碳鏈長(zhǎng)度的肉豆蔻酸異丙酯最適合作為制備微乳的油相。微乳粒徑在10～30nm范圍，多分散指數(shù)（PDI

5、）在0.08～0.4范圍內(nèi)，具有良好的均一性和穩(wěn)定性。
　　 以最優(yōu)配方制備W/O型微乳載入胰島素，通過(guò)小鼠的口服胰島素微乳血糖測(cè)定結(jié)果表明，口服胰島素微乳具有顯著的降血糖效果，span80-tween80(HLB=6)和PEG-7氫化蓖麻油兩種胰島素微乳制劑在小鼠口服葡糖糖的代謝過(guò)程中，第60min時(shí)相對(duì)于口服空白樣品血糖相對(duì)值（相對(duì)于初始血糖值）分別降低183％和151％。兩種胰島素微乳的水相中分別包埋質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1％和3％的

6、大豆蛋白酶抑制劑和?；悄懰猁}可以進(jìn)一步提高口服胰島素微乳的降血糖效果。并且隨著包埋物中蛋白酶抑制劑和?；悄懰猁}濃度增加，胰島素微乳的降血糖效果也有所提高。其中，在第60min時(shí)，口服含胰蛋白酶抑制劑的span80-tween80(HLB=6)胰島素微乳相對(duì)于空白樣品血糖相對(duì)值降低231％。
　　 以最優(yōu)配方制備W/O型微乳載入5-氟尿嘧啶（5-Fu），通過(guò)5-Fu微乳在模擬胃腸pH環(huán)境中的體外釋放實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，span80-tw

7、een80和PEG-7氫化蓖麻油微乳對(duì)水相中的5-Fu具有明顯的緩釋作用。在span80-tween80(HLB=6)微乳中，5-Fu在模擬胃液和腸液中20h時(shí)累積釋放率分別是60.41％和87.04％；在PEG-7氫化蓖麻油微乳中，5-Fu在模擬胃液和腸液中20h時(shí)累積釋放率分別是77.83％和62.46％，而5-Fu水溶液，在20h累積釋放率分別達(dá)到90％和99％。另外，水相中添加一定濃度的NaCl可以提高微乳的緩釋效果。其中，水相