2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、中藥活性成分目前主要是通過分離提取的方法得到,然而,很多活性成分例如紫杉醇、淫羊藿苷元和銀杏內酯等很難大量制備,并且這些中藥活性成分口服生物利用度很低,限制了其臨床療效的發(fā)揮。
  人參稀有皂苷Compound K(CK)是五加科人參屬植物人參的一種二醇型稀有人參皂苷,被世界各個國家廣泛用于疾病的預防和治療。近年來研究發(fā)現(xiàn),人參稀有皂苷CK在抗腫瘤、抗糖尿病、神經(jīng)保護、抗衰老及抗炎等方面都具有明顯的作用,是人參皂苷中抗癌活性最強的

2、稀有皂苷之一,具有很強的潛在開發(fā)能力。研究表明,CK在植物中的含量較低,單純分離提取難以滿足應用需求,并且難溶于水、口服溶出速率慢、存在嚴重的P-gp外排,導致其口服生物利用度低,限制了療效的發(fā)揮。針對這些問題,筆者提出采用生物酶解的方法解決制備人參稀有皂苷CK困難的問題,采用混合膠束制劑技術提高其生物利用度。
  筆者首次提出采用蝸牛酶制備CK,研究了蝸牛酶水解人參皂苷Rb1制備CK的工藝條件,對影響人參稀有皂苷CK轉化率的各個

3、因素進行探討,通過響應面法對酶解工藝進行優(yōu)化,確定了最佳酶解工藝。在此基礎上筆者還對基本的生物轉化方法做了更深入的研究,提出了超聲輔助酶解人參總皂苷制備CK和微球固定化蝸牛酶轉化人參皂苷Rb1制備CK的兩種研究思路。在制備得到CK之后,對其生物藥劑學性質進行研究,選擇適宜的劑型改善其吸收存在的問題。以維生素E聚乙二醇1000琥珀酸酯和大豆磷脂為聯(lián)合載體,采用溶劑揮發(fā)法制備CK混合膠束,應用正交設計篩選最佳制備工藝;考察形態(tài)、粒徑、包封率

4、、載藥量、體外釋放度;并通過Caco-2細胞模型評價其轉運吸收特性和在大鼠體內的生物利用度評價。
  蝸牛酶轉化人參皂苷Rb1制備CK的研究結果表明,酶水解法作為一種綠色安全的方法,能夠很好地保持產(chǎn)物的結構,更加適合工業(yè)化生產(chǎn)。本實驗酶解反應的最優(yōu)條件為溫度55℃、pH5.5醋酸-醋酸鈉緩沖液,底物濃度1.0 mg·mL-1,酶與底物質量比1∶1,反應時間36 h,在此條件下的轉化率為40.01%。經(jīng)驗證,優(yōu)化得到的預測結果與實驗

5、結果吻合較好。此外,本課題組同時也在研究人參稀有皂苷其他單體,以期為人參稀有皂苷組分的研究提供物質基礎,從而為中藥稀有活性組分新產(chǎn)品開發(fā)提供了有效手段。
  超聲輔助酶解人參總皂苷制備人參稀有皂苷Compound K的研究結果表明,采用超聲波輔助酶解的方法,人參稀有皂苷CK的轉化率從3.27%提高到6.91%。原因主要是利用超聲波的空化效應、熱效應和機械振動等作用,促使底物與酶變成微小的粒子,接觸面積變大,能更充分的結合,進一步便

6、于蝸牛酶發(fā)揮酶解作用。
  微球固定化蝸牛酶制備人參稀有皂苷CK的研究結果表明,固定化蝸牛酶熱穩(wěn)定性、pH值穩(wěn)定性和固定化蝸牛酶的貯存壽命都得到了有效的改善;同時,蝸牛酶的固定化可以保護酶的結構而不受酶解環(huán)境的變化而變化;而且可以通過離心或過濾等簡單的方法分離固定化酶,然后進行回收利用。因此,本研究為提高固定化蝸牛酶的轉化效率,擴大應用范圍提供了實踐經(jīng)驗和理論基礎。
  本研究以維生素E聚乙二醇1000琥珀酸酯和大豆磷脂為聯(lián)

7、合載體,采用溶劑揮發(fā)法制備人參稀有皂苷Compound K混合膠束,應用正交設計篩選最佳制備工藝;考察形態(tài)、粒徑、包封率、載藥量、體外釋放度;并通過Caco-2細胞模型評價其轉運吸收特性。結果表明,混合膠束的最佳制備工藝為人參稀有皂苷CK的投料量1.0 mg,維生素E聚乙二醇1000琥珀酸酯和大豆磷脂比例為1∶1,水化體積10 mL;制備得到的混合膠束呈球形或類球形,平均粒徑為110±2.69 nm,平均包封率為(92.23±2.76)

8、%,平均載藥量為(4.32±0.19)%;體外釋放實驗結果表明該混合膠束具有一定的緩釋能力。Caco-2細胞模型顯示混合膠束促進了CK的吸收,且外排性有一定的減弱。
  生物利用度的研究結果表明,制備成CK混合膠束后,由于改善了原料藥的溶出,從而促進了吸收,改善了生物利用度。對于以TPGS和大豆磷脂為聯(lián)合載體的人參稀有皂苷CK混合膠束而言,一方面,由于載體TPGS有效抑制了P-gp外排和大豆磷脂的生物相容性;另一方面,形成混合膠束

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