丹皮酚三氮唑衍生物合成及工藝研究.pdf

1、本文主要以丹皮酚為研究對象，通過綜述文獻(xiàn)報(bào)道，在大量實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，合成一系列新型的丹皮酚的衍生物，以尋求高活性的藥物來改善丹皮酚本身在水中的溶解性很差、不穩(wěn)定并且容易揮發(fā)，需要保存在低溫?zé)o光的環(huán)境中的缺點(diǎn)。
　　本文依據(jù)藥物設(shè)計(jì)的拼合原理，將具有多種藥理活性的1，2，3-三氮唑環(huán)引入到丹皮酚的結(jié)構(gòu)中，對丹皮酚進(jìn)行一系列的結(jié)構(gòu)修飾，得到一系列含有1，2，3-三氮唑環(huán)的丹皮酚衍生物，并對催化劑等反應(yīng)條件進(jìn)行了優(yōu)化。并利用藥物分子設(shè)計(jì)的

2、前藥原理，將具有一定活性苯并咪唑藥效團(tuán)引入到丹皮酚中，合成了含苯并咪唑環(huán)的丹皮酚衍生物。在考慮到三氮唑環(huán)所具有的生理活性的基礎(chǔ)之上，在經(jīng)過疊氮化之后與端基炔在一定條件下反應(yīng)，成功的將1，2，3-三氮唑基團(tuán)與丹皮酚母體相拼接。具體研究內(nèi)容如下：
　　首先對近幾年來一些藥物中丹皮酚的含量的測定方法、提取方法和分離方法、藥理的活性、與丹皮酚一些相關(guān)的結(jié)構(gòu)修飾的研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述。
　　其次以丹皮酚為原料，在保留其苯環(huán)上羥基的條件下

3、，對其側(cè)鏈羰基a-H進(jìn)行溴代反應(yīng)，得到a-溴代丹皮酚。之后在對a-溴代丹皮酚進(jìn)行疊氮化，得到中間體丹皮酚疊氮。最后經(jīng)Huisgen1，3-偶極環(huán)加成反應(yīng)，合成了一系列丹皮酚三氮唑衍生物。并通過對模板反應(yīng)的對比實(shí)驗(yàn)，對反應(yīng)中加入的催化劑進(jìn)行了優(yōu)化。通過核磁共振氫譜、碳譜、質(zhì)譜，對合成產(chǎn)品進(jìn)行了表征。
　　然后通過丹皮酚與3-溴丙炔反應(yīng)，得到中間體丹皮炔。再經(jīng)由Huisgen1，3-偶極環(huán)加成反應(yīng)，與一系列疊氮化物反應(yīng)合成了另一類新型