丹皮酚、丹皮酚衍生物及其結(jié)構(gòu)類似物的生物活性研究.pdf

1、丹皮酚（2-羥基-4-甲氧基苯乙酮）是傳統(tǒng)中藥丹皮的主要有效成分之一，具有廣泛的生物活性，如抗菌消炎、鎮(zhèn)痛、解熱、鎮(zhèn)靜、催眠、抗腫瘤、抗過(guò)敏和預(yù)防心血管系統(tǒng)疾病等。本研究?jī)?yōu)化了提取和合成丹皮酚的方法，并對(duì)其主要的官能團(tuán)進(jìn)行修飾和改造，合成丹皮酚的衍生物以及結(jié)構(gòu)類似物，通過(guò)對(duì)丹皮酚、丹皮酚衍生物以及結(jié)構(gòu)類似物的生物活性（抗氧化、抑菌及抗病毒活性）進(jìn)行對(duì)比研究，尋求結(jié)構(gòu)與活性的關(guān)系。結(jié)果如下：
　　1.通過(guò)化學(xué)全合成的方法制備了2,4

2、-二羥基苯乙酮、丹皮酚以及丹皮酚的4種結(jié)構(gòu)類似物，并分別以丹皮酚和2,4-二羥基苯乙酮為結(jié)構(gòu)模板合成了丹皮酚的衍生物及結(jié)構(gòu)類似物共10種化合物，包括甲基化產(chǎn)物、酯化產(chǎn)物、苯氧乙酸類衍生物、烯丙基醚化產(chǎn)物以及Claisen重排產(chǎn)物、和氯乙酸反應(yīng)的產(chǎn)物；丹皮酚側(cè)鏈上的鹵代產(chǎn)物以及羰基還原的產(chǎn)物。其中有4種化合物（4-甲氧基-2-烯丙基氧基苯乙酮、3-烯丙基-2-羥基-4-甲氧基苯乙酮、2-羥基-4-烯丙氧基苯乙酮和5-烯丙基-2,4-二羥基

3、苯乙酮）是首次合成。
　　2.測(cè)試了丹皮酚、丹皮酚衍生物以及結(jié)構(gòu)類似物共16種化合物的抗氧化活性（對(duì)羥基自由基·OH的清除能力、對(duì)超氧陰離子自由基 O2-·清除能力、對(duì)DPPH·的清除能力、對(duì)小鼠的肝組織脂質(zhì)過(guò)氧化的抑制作用），通過(guò)對(duì)比不同結(jié)構(gòu)的化合物對(duì)自由基清除能力的差異，得到如下的結(jié)論：
　?。?）上述16種化合物所參與的四種抗氧化反應(yīng)都和酚羥基的數(shù)目密切相關(guān)，酚羥基是此類分子具有抗氧化活性的必需官能團(tuán)。分子中苯環(huán)上引入

4、烯丙基能起到增強(qiáng)活性的作用。
　?。?）乙酰基也是在反應(yīng)中起到重要作用的官能團(tuán)，但不是必需官能團(tuán)。乙?；拇嬖陲@著降低了苯環(huán)上酚羥基清除·OH的活性，但是卻顯著增強(qiáng)了分子對(duì)O2-·自由基的清除能力。
　?。?）篩選得到5個(gè)具有廣泛的較強(qiáng)活性的抗氧化化合物：16號(hào)（5-烯丙基-2,4-二羥基苯乙酮）、10號(hào)（3-烯丙基2-羥基-4-甲氧基苯乙酮）、1號(hào)（2,4-二羥基苯乙酮）、3號(hào)（2,5-二羥基苯乙酮）和14號(hào)（2-乙基-5

5、-甲氧基苯酚）化合物。
　　3.以合成的起始化合物間苯二酚為對(duì)照樣品，測(cè)試了丹皮酚、丹皮酚衍生物以及結(jié)構(gòu)類似物共16種化合物對(duì)4種細(xì)菌（大腸桿菌、枯草桿菌、金黃葡萄球菌和蠟樣芽胞桿菌）、10種病原真菌（白菜黑斑病菌HB、蘋(píng)果腐爛病菌FL、黃瓜枯萎病菌HK、小麥赤霉病菌CM、小麥紋枯病菌WK、大蔥紫斑病菌ZB、黃瓜灰霉病菌HM、葡萄炭疽病菌PTJ、棉花枯萎病菌MK、葡萄黑痘病菌PHD）的抑菌活性，通過(guò)分析合成過(guò)程中官能團(tuán)引入或改變與

6、化合物抑菌活性的關(guān)系，得到化學(xué)結(jié)構(gòu)與生物活性之間的規(guī)律，結(jié)果表明：共有11種化合物具有較高的抑制細(xì)菌和真菌活性，其中10號(hào)、16號(hào)的作用尤其顯著，在其0.5g/L的濃度下，上述4種細(xì)菌和10種病原真菌幾乎無(wú)法生長(zhǎng)。
　　分子中官能團(tuán)結(jié)構(gòu)對(duì)于化合物抑制細(xì)菌和抑制真菌的活性的影響既有相似性也有區(qū)別。其中相似點(diǎn)為：分子中的乙?；Y(jié)構(gòu)對(duì)抑菌作用均有著非常的作用，可以大大提升抑菌能力；苯環(huán)上引入了烯丙基，相對(duì)應(yīng)的抑菌能力會(huì)大幅度地提升，在引

7、入的位置上，5位比3位更優(yōu)；4-OH改變?yōu)榧籽趸?、烯丙氧基、乙氧基時(shí)，抑菌的活性變化不大。區(qū)別在于：同等濃度下，當(dāng)2-OH變成烯丙氧基和乙酰氧基時(shí)，抑制細(xì)菌活性略有下降，但是抑制真菌的活性顯著降低，甚至活性消失。
　　4.以丹皮酚、丹皮酚衍生物以及結(jié)構(gòu)類似物中的16種化合物為供試材料，以極易感染煙草花葉病毒的煙草品種心葉煙為研究對(duì)象，初步篩選出具有高效抗TMV侵染活性的有效抗病毒結(jié)構(gòu)，通過(guò)分析化合物結(jié)構(gòu)與活性之間的構(gòu)效關(guān)系，可以推

8、測(cè)得到如下結(jié)論：
　　（1）酚類及其衍生物的分子中的酚羥基數(shù)目是影響此類化合物抗病毒活性的最重要的因素，且酚羥基數(shù)目越多，抗病毒活性越低。
　?。?）當(dāng)2-OH變成酯鍵，會(huì)大大提高化合物的抗TMV病毒活性。
　?。?）當(dāng)2-OH變成烯丙氧基乙酰氧基時(shí)，也會(huì)提高化合物的抗TMV病毒活性，但是效果不如乙酸酯顯著。而分子中的乙?；l(fā)生α-溴代或者4-甲氧基變成乙氧基，抗TMV病毒活性變化不顯著，這說(shuō)明這些不是影響抗TMV病毒