CuI催化的U11mann偶聯(lián)反應(yīng)及其在合成雜環(huán)化合物中的應(yīng)用研究.pdf

1、銅催化的Ullmann偶聯(lián)反應(yīng)可以方便地生成sp2碳-碳、碳-雜鍵，是有機(jī)合成的重要手段之一。我們的工作就是通過發(fā)展氨基酸/銅催化體系，研究在溫和條件下生成碳-氮鍵的Ullmann類偶聯(lián)反應(yīng)并將其應(yīng)用到具有生理活性化合物的合成。
　　 在本文第二章中，我們研究了鄰位酰胺和氨基酸共同促進(jìn)的碘化亞銅催化的Ullmann芳基胺化反應(yīng)。在該反應(yīng)的基礎(chǔ)上，我們發(fā)展了一條由鄰鹵代苯酰胺和?；路磻?yīng)合成1-氨基苯并咪唑雜環(huán)化合物的串聯(lián)方法。在

2、鄰溴三氟乙酰苯胺和叔丁氧羰基肼的模板偶聯(lián)中我們考察了溶劑、堿、配體、溫度對(duì)反應(yīng)的影響，最后篩選出了最佳條件。芳基鹵化物鄰位為三氟乙酰胺時(shí)候，芳基溴化物和?；略谑覝叵路磻?yīng)，偶聯(lián)中間體通過直接加熱或在酸性條件下加熱環(huán)縮合合成了1-氨基苯并咪唑化合物。含有吸電子基團(tuán)還是含有供電子基團(tuán)的芳基溴化物都能在溫和的條件下和各種?；Ｗo(hù)的肼反應(yīng)，并給出優(yōu)異的結(jié)果。當(dāng)鄰位為烷基酰胺的時(shí)候，芳基碘化物與叔丁氧羰基肼的反應(yīng)可以在35℃下進(jìn)行，偶聯(lián)中間體通過

3、進(jìn)一步環(huán)縮合可得到中等收率的1-氨基苯并咪唑化合物。
　　 在本文第三章中，我們首先發(fā)展了一個(gè)由芳基碘化物與N-取代-N'-酰基肼反應(yīng)合成N，N-二取代肼類化合物的方法。對(duì)底物的拓展中發(fā)現(xiàn)，無論芳基碘代物帶有吸電子基還是供電子基，偶聯(lián)反應(yīng)都具有很高的效率。各種?；Ｗo(hù)的N-芳基肼與芳基碘化物都可以發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)得到良好的收率。由于的電子效應(yīng)的影響，N-烷基-N'-?；屡c芳基碘化物反應(yīng)只能以中等收率獲得N-烷基-N-芳基肼類化合物

4、。我們還對(duì)芳基溴化物與N-芳基-N'-?；陆?jīng)偶聯(lián)/脫?；?環(huán)化一鍋法合成1-芳基吲唑類化合物進(jìn)行了研究。我們以鄰溴苯乙酮與N-苯甲?；?N'-苯肼的反應(yīng)進(jìn)行嘗試，發(fā)現(xiàn)在偶聯(lián)結(jié)束獲得N，N-二取代肼類化合物之后，向反應(yīng)體系中加入冰醋酸于60℃下反應(yīng)7小時(shí)便幾乎定量的合成了1-苯基吲唑類化合物。獲得優(yōu)化條件后，我們對(duì)底物進(jìn)行了拓展，發(fā)現(xiàn)具有各種取代基團(tuán)的溴化物可以得到較好的產(chǎn)率；具有供電子取代基的苯肼可以得到較好的產(chǎn)率，帶吸電子取代基的底

5、物產(chǎn)率較差；通過此方法還獲得了一系列3-取代為脂肪、氫、羥基、酯基、芳香、雜環(huán)的吲唑化合物。同時(shí)，我們還對(duì)反應(yīng)機(jī)理做了初步的探討，認(rèn)為鄰溴芳基化合物與N-苯甲?；?N'-芳基肼的偶聯(lián)反應(yīng)是在鄰位羰基的活化促進(jìn)下進(jìn)行的，并以相關(guān)的實(shí)驗(yàn)進(jìn)行了驗(yàn)證。此外，我們還研究了N-芳基-N'-?；屡c芳基碘化物的偶聯(lián)反應(yīng)用于合成1-芳基吲哚類化合物。芳基碘化物與N-芳基-N'-?；陆?jīng)偶聯(lián)得到N，N-二取代肼類化合物，再在酸性條件下水解并與酮縮合生成腙