水凝膠角膜接觸鏡藥物釋放系統(tǒng)研究.pdf

1、角膜接觸鏡是具有良好生物相容性的水凝膠，以其作為眼部藥物釋放的載體可以延長藥物在眼部的滯留時間、提高生物利用度。本文引入了助溶劑的概念來指導(dǎo)具有高載藥量的角膜接觸鏡水凝膠的設(shè)計，將助溶劑β-環(huán)糊精（β-CD）和聚乙烯吡咯烷酮（PVP）引入角膜接觸鏡凝膠高分子網(wǎng)絡(luò)，制備新型角膜接觸鏡凝膠材料。利用β-CD對藥物分子的包合作用、PVP組分與藥物分子的氫鍵作用，實現(xiàn)水凝膠網(wǎng)絡(luò)對藥物分子的高親和性，提高接觸鏡的藥物加載量，延緩藥物的釋放。

2、>　　 首先，合成了單取代甲基丙烯酸-β-CD單體（Mono-MA-β-CD），模壓法制備含有β-CD的聚甲基丙烯酸-β-羥乙酯基水凝膠（PHEMA/β-CD）角膜接觸鏡。測定了凝膠材料中β-CD的含量，進(jìn)行了紅外光譜、平衡溶脹度、力學(xué)以及透光性能的表征，并以兔角膜原代上皮細(xì)胞進(jìn)行材料的細(xì)胞毒性評價。結(jié)果表明，PHEMA/β-CD凝膠在可見光區(qū)具有良好的透光性能，β-CD的最大含量可以達(dá)到26.56 wt.％，細(xì)胞毒性評級為1級；加入

3、β-CD后凝膠材料的含水量增加，力學(xué)性能也隨之提高。以葛根素為模型藥物，考察了PHEMA/β-CD水凝膠的藥物加載和釋放行為。結(jié)果表明，β-CD組分的引入增加了凝膠的藥物加載量，延緩了藥物的釋放。體內(nèi)釋放結(jié)果表明，PHEMA/β-CD載藥角膜接觸鏡提高了藥物在眼內(nèi)的滯留時間，藥物透過角膜進(jìn)入房水，在4.81 h達(dá)到最大藥物濃度。
　　 其次，聚乙烯醇側(cè)鏈羥基接枝可聚合活性基團(tuán)，與Mono-MA-β-CD單體共聚制備含有β-CD的

4、聚乙烯醇基水凝膠（PVA-β-CD）。測定了凝膠中β-CD的含量，并進(jìn)行紅外光譜、平衡溶脹度、力學(xué)性能以及抗蛋白沉積、透光等性能表征。結(jié)果表明，PVA-β-CD凝膠具有良好的透光性能，β-CD最大含量達(dá)到30 wt.％，加入β-CD改善了材料的力學(xué)和抗蛋白沉積性能。以葛根素和乙酰唑胺作為模型藥物，考察PVA-β-CD凝膠的藥物加載和體外釋放行為。結(jié)果表明，凝膠骨架上引入β-CD有利于提高藥物加載、延緩藥物釋放，特別是乙酰唑胺的突釋效應(yīng)顯

5、著降低，釋放時間達(dá)到15 d，具有長效釋放特性。
　　 制備了PHEMA-NVP-MA水凝膠角膜接觸鏡（MA為丙烯酸甲酯），考察了助溶劑組分單體乙烯基吡咯烷酮（NVP）的加入對材料含水量、力學(xué)性能的影響。結(jié)果表明，隨著NVP加入量的增加，材料的含水量迅速增加，但力學(xué)性能下降。以葛根素為模型藥物，考察了凝膠的藥物加載和釋放性能。結(jié)果表明，增加NVP的加入量可以提高凝膠的載藥量，但釋放速率加快。體內(nèi)釋放結(jié)果表明，載藥PHEMA-NV

6、P-MA角膜接觸鏡在兔眼中具有緩釋效果，藥物在眼部的平均滯留時間達(dá)到78 min。
　　 最后，制備了硅氧烷水凝膠角膜接觸鏡，通過控制凝膠材料中親水/疏水相比例來控制藥物的釋放，并對材料的平衡溶脹率、力學(xué)、離子透過性能進(jìn)行表征。結(jié)果表明，增加材料中疏水相比例時，材料的含水量和離子透過性降低，力學(xué)性能增加。以富馬酸酮替芬為模型藥物考察了硅氧烷水凝膠角膜接觸鏡的藥物加載和釋放性能，結(jié)果表明，隨著硅氧烷水凝膠中疏水相比例的增加，藥物加