可緩釋藥物和抗淚液蛋白吸附的角膜接觸鏡水凝膠材料研究.pdf

1、針對治療眼病中滴眼藥水給藥效率低和長期佩戴角膜接觸鏡易吸附淚液蛋白感染細(xì)菌的缺點(diǎn)，本文構(gòu)建了一種可緩釋藥物和抗淚液蛋白吸附的治療性接觸眼鏡水凝膠材料。首先利用EDC/NHS反應(yīng)將氨基化β-環(huán)糊精（β-CD）偶聯(lián)到透明質(zhì)酸（HA）分子鏈中，得到β-CD-HA。然后利用聚乙烯亞胺（PEI）交聯(lián)劑使β-CD-HA復(fù)合在pHEMA水凝膠基材上，形成具有互穿網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的pHEMA/β-CD-HA復(fù)合水凝膠。通過核磁共振氫譜（1H NMR）、紅外光譜

2、（FT-IR）、掃描電鏡（SEM）、原子力顯微鏡（AFM）、水接觸角測試、含水率測試、機(jī)械拉伸測試、透光率測試、淚液蛋白吸附試驗(yàn)、細(xì)菌粘附試驗(yàn)、雙氯芬酸負(fù)載與釋放實(shí)驗(yàn)以及細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)等手段研究了不同含量的β-CD-HA對復(fù)合水凝膠的結(jié)構(gòu)形貌、吸水率、力學(xué)性能、透光性能、抗淚液蛋白吸附、抗細(xì)菌粘附、藥物負(fù)載量與緩釋行為、細(xì)胞毒性等性能的影響。
　　1H NMR分析顯示β-CD成功偶合到HA分子鏈上，取代度為18.2％。FT-IR分析

3、顯示β-CD-HA成功復(fù)合到pHEMA水凝膠基體中。SEM和AFM結(jié)果顯示，在pHEMA水凝膠基體中引入β-CD-HA后，水凝膠表面變糙度。水接觸角測試結(jié)果顯示，在pHEMA/β-CD-HA復(fù)合水凝膠的親水性明顯改善，水接觸角從基體原來的91°下降到約50度，隨著β-CD-HA合量的增加，親水性增強(qiáng)，pHEMA/β-CD-HA-10水接觸角最低，為52°。吸水率測試結(jié)果顯示，pHEMA/β-CD-HA復(fù)合水凝膠的吸水率比pHEMA水凝膠

4、有一定程度提高，隨著β-CD-HA含量的增加，從原來的51.3%提供到64.8%。拉伸測試實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，隨著β-CD-HA含量的增加，水凝膠的斷裂拉伸強(qiáng)度從原來的3.5MPa降低到2.3MPa，拉伸模量從4.7MPa降低到2.3MPa，斷裂伸長率從230%增加到470%，表明β-CD-HA交聯(lián)網(wǎng)絡(luò)的引入會降低pHEMA水凝膠的斷裂拉伸強(qiáng)度和拉伸模量，但提高其斷裂伸長率，使水凝膠的斷裂韌性增加。透光率測試結(jié)果表明，β-CD-HA交聯(lián)網(wǎng)絡(luò)的

5、引入不會明顯降低水凝膠的透光率，所有水凝膠的透光率均超過90.0%。
　　淚液蛋白吸附實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，β-CD-HA的引入可有效減少淚液蛋白（包括溶菌酶、白蛋白、免疫球蛋白和β-乳球蛋白）在水凝膠材料表面的吸附，β-CD-HA的合量越多，抗淚液蛋白吸附的性能越好，并且 pHEMA/β-CD-HA-10復(fù)合水凝膠的抗淚液蛋白吸附能力要優(yōu)于市售角膜接觸鏡商品BAUSCH LOMB。金黃色葡萄球菌粘附試驗(yàn)結(jié)果表明，β-CD-HA的引入可以

6、有效減少細(xì)菌粘附，有一定的抑菌效果，并且pHEMA/β-CD-HA-10水凝膠的抑菌效果比博士倫的“繽紛”接觸鏡好。
　　雙氯芬酸的負(fù)載與釋放實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，β-CD-HA的引入可以顯著增加水凝膠的藥物負(fù)載能力，隨著β-CD-HA含量的增加，水凝膠的載藥量從17.6mg/g增加到35.2mg/g，明顯高于博士倫的“繽紛”接觸鏡（13mg/g）。此外，pHEMA/β-CD-HA水凝膠也可以明顯減緩雙氯芬酸的釋放速率，24h內(nèi)pHEMA