5%鹽酸左氧氟沙星注射液的制備及其對(duì)蛇的臨床應(yīng)用研究.pdf

1、本研究以研制有效的、適合給蛇應(yīng)用的注射劑解決蛇細(xì)菌感染性疾病為目的。采用聯(lián)合藥敏試驗(yàn)篩選組方，結(jié)果顯示鹽酸左氧氟沙星與甲氧芐啶聯(lián)合應(yīng)用對(duì)蛇源性彭氏變形桿菌和大腸埃希氏菌呈現(xiàn)無(wú)關(guān)作用，因此，單獨(dú)選用鹽酸左氧氟沙星制備注射液。運(yùn)用快速變溫方法觀察5％鹽酸左氧氟沙星溶液的穩(wěn)定性，成功制備5％鹽酸左氧氟沙星注射液，同時(shí)對(duì)注射液進(jìn)行質(zhì)量檢測(cè)，以眼鏡蛇為試驗(yàn)對(duì)象，研究該注射液對(duì)蛇的安全性，用微生物法初步測(cè)定其在蛇體內(nèi)的血藥濃度變化，了解其吸收、分布

2、狀況，并將鹽酸左氧氟沙星注射液用于治療蛇臨床病例。結(jié)果如下:
　　(1)5％鹽酸左氧氟沙星注射液對(duì)12種蛇源性細(xì)菌的抗菌活性有明顯的差異，對(duì)彭氏變形桿菌和大腸桿菌的抗菌活性高(MIC分別為0.16μg/mL和0.19μg/mL)，對(duì)奶酪短桿菌、糞腸球菌、催產(chǎn)克雷伯氏菌、綠膿桿菌、節(jié)桿菌、變形桿菌抗菌活性中等(MIC在0.78μg/mL～3.12μg/mL之間)，對(duì)沙門氏菌、嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌、克氏葡萄球菌、緩慢葡萄球菌抗菌活性比較低

3、(MIC在12.50μg/mL～40.00μg/mL之間)。試驗(yàn)結(jié)果表明蛇源性革蘭氏陰性細(xì)菌對(duì)鹽酸左氧氟沙星注射液敏感，革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌對(duì)鹽酸左氧氟沙星注射液敏感度相對(duì)比較低。鹽酸左氧氟沙星注射液高、中、低劑量組對(duì)彭氏變形桿菌感染細(xì)菌的小鼠有保護(hù)作用，呈明顯的量效關(guān)系。
　　(2)高效液相色譜法在流動(dòng)相:0.1％磷酸和乙腈(85∶15，V/V)，流速:1 mL·min-1，柱溫:30℃，檢測(cè)波長(zhǎng):294 nm的條件下可以檢測(cè)鹽酸左氧

4、氟沙星注射液的含量，平均回收率93.68％。5％鹽酸左氧氟沙星注射液在室溫、遮光的條件下，至少可以保存6個(gè)月。
　　(3)5％鹽酸左氧氟沙星注射液對(duì)眼鏡蛇無(wú)刺激性，最大給藥劑量達(dá)600 mg/kg，超過(guò)該劑量的中毒表現(xiàn)為頭震顫，嚴(yán)重者歪頭、體軟無(wú)力、口流粘液，剖檢可見腸道充血，腎病變，如腫大，呈黃紅色或土黃色。
　　(4)氟喹諾酮類藥物是一種劑量依賴性殺菌藥，理想的殺菌濃度為0.1～10μg/mL。鹽酸左氧氟沙星注射液按照4

5、 mg/kg劑量給藥，每間隔14小時(shí)給一次藥可以維持較高的血藥濃度，但根據(jù)Cmax/MIC≥10～12或AUC0～24h/MIC≥100～125，其抗菌效果最好，而且Cmax/MIC的值越高，細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的幾率越小。因此，如果按彭氏變形桿菌的MIC為0.16μg/mL來(lái)計(jì)算，則血藥峰濃度需達(dá)到1.6～1.92μg/mL，給藥劑量應(yīng)為10 mg/kg左右，血液和組織中藥物都可以達(dá)到較理想的殺菌濃度。組織內(nèi)分布廣泛，濃度高，可用于全身性細(xì)

6、菌性感染的治療。
　　(5)5％鹽酸左氧氟沙星注射液對(duì)4個(gè)典型的蛇臨床病例治療治療效果良好，治愈率達(dá)80％以上。
　　從試驗(yàn)結(jié)果可以得出結(jié)論:(1)5％鹽酸左氧氟沙星注射液制備方法可行，生產(chǎn)工藝穩(wěn)定。(2)使用高效液相色譜法檢測(cè)5％鹽酸左氧氟沙星注射液含量靈敏度高，結(jié)果準(zhǔn)確。微生物法測(cè)定鹽酸左氧氟沙星注射液在蛇體內(nèi)的血藥濃度和組織藥物濃度，操作簡(jiǎn)便，價(jià)格低廉。(3)推薦鹽酸左氧氟沙星注射液在蛇臨床應(yīng)用的方法:肌肉注射，用量為