化學(xué)交聯(lián)葡萄糖基取代聚膦腈水凝膠制備和胰島素釋放研究.pdf

1、葡萄糖基聚膦腈不僅具有良好的生物相容性、生物可降解性及降解產(chǎn)物無毒副作用等特點，改變其疏水性側(cè)基和親水性側(cè)基的比例，還可以調(diào)節(jié)聚合物的親水親油平衡，并且引入化學(xué)交聯(lián)點的葡萄糖基聚膦腈水凝膠與植物凝集素ConA結(jié)合后，形成的水凝膠能夠應(yīng)用于對外界葡萄糖濃度變化作出響應(yīng)的胰島素控制釋放體系，因此葡萄糖基聚膦腈水凝膠在胰島素給藥系統(tǒng)的研究中有很好的應(yīng)用前景。本文以水溶性好的葡萄糖與甲氧乙氧基共取代聚膦腈為基礎(chǔ)，通過與二甘醇胺的取代反應(yīng)，在聚膦

2、腈?zhèn)孺溸M(jìn)一步引入適量伯氨基，用戊二醛進(jìn)行化學(xué)交聯(lián)后，再加入Con A形成對葡萄糖具有響應(yīng)性的水凝膠。測試比較所得水凝膠在不同葡萄糖濃度下的吸水率，并負(fù)載胰島素在兩種葡萄糖濃度（4 mg/mL和1 mg/mL）下進(jìn)行了體外釋放行為的測定。主要研究內(nèi)容如下； ⑴通過α-D-葡萄糖與丙酮在氯化鋅和磷酸催化劑作用下反應(yīng)制備1，2：5，6-di-O-異亞丙基-α-D-葡萄糖。 ⑵把二甘醇胺用二碳酸二叔丁酯（BOC2O）和三乙胺在干

3、燥的THF中進(jìn)行氨基保護(hù)，制備出N-叔丁氧羰基保護(hù)二甘醇胺。其結(jié)構(gòu)經(jīng)1H-NMR得到確認(rèn)。 ⑶用葡萄糖縮二丙酮的鈉鹽以及N-叔丁氧羰基保護(hù)二甘醇胺的鈉鹽依次與聚二氯磷腈進(jìn)行取代反應(yīng)，再用另一種大大過量的親水親核取代試劑（本文采用的是甲氧基乙醇）來取代剩余的P-Cl，最后用三氟乙酸脫除保護(hù)基獲得葡萄糖基聚膦腈。用1H-NMR和IR等手段表征了聚合物結(jié)構(gòu)，并討論了脫保護(hù)時間對聚合物結(jié)構(gòu)的影響。 ⑷把得到的聚合物用戊二醛進(jìn)行化