多重響應(yīng)型納米凝膠的合成及胰島素釋放行為的研究.pdf

1、納米凝膠(Nanogels)具有豐富的含水量、較大的比表面積、優(yōu)良的生物相容性以及較高的穩(wěn)定性，在藥物遞送體系中展現(xiàn)了很大的應(yīng)用前景。本論文主要采用無有機(jī)溶劑環(huán)境友好型的微乳液聚合法，分別以聚乙二醇雙丙烯酸酯(PEGDA)和具有縮醛單元的苯硼酸酯(PBDEMAEDMA)為交聯(lián)劑合成了多重響應(yīng)型納米凝膠。并對(duì)其溫敏性、pH響應(yīng)性、耐鹽性以及胰島素釋放行為等進(jìn)行系統(tǒng)研究。具體內(nèi)容如下:
　　1、以溫敏性N-異丙基丙烯酰胺(MPAM)、

2、糖響應(yīng)性苯硼酸酯(PBDEMA)為單體，以PEGDA為交聯(lián)劑，采用微乳液聚合法合成苯硼酸酯摩爾百分含量至少為2.75％、9.80％、20.64％的P(NIPAM-PEGDA-PBDEMA)納米凝膠(NG-1、NG-2、NG-3)，并對(duì)其進(jìn)行DLS及TEM等表征，其粒徑分布均一，呈球形。對(duì)不同苯硼酸酯含量的納米凝膠進(jìn)行溫敏性、耐鹽性、載藥率以及糖響應(yīng)行為分析，發(fā)現(xiàn)隨著苯硼酸酯含量的增加，納米凝膠的臨界溶解溫度(LCST)值下降，胰島素載藥

3、率和包裹率提高，在生理鹽濃度(0.15M PBS，pH7.4)下耐鹽性增強(qiáng)且穩(wěn)定存在;糖濃度敏感性提高，NG-3納米凝膠在1mg·mL-1糖濃度下釋放為34.68％，在2mg·mL-1高糖濃度下釋放為85.02％，呈現(xiàn)智能自律性胰島素釋放行為。
　　2、設(shè)計(jì)并合成了既有pH響應(yīng)和糖響應(yīng)的交聯(lián)劑(PBDEMAEDMA)，并對(duì)其化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行1HNMR、13C NMR及FT-IR表征。以此交聯(lián)劑和NIPAM、PBDEMA采用微乳液聚合法

4、合成PBDEMA和PBDEMAEDMA總摩爾百分含量至少為2.80％、9.65％和19.64％的P(NIPAM-PBDEMAEDMA-PBDEMA)納米凝膠，室溫下粒徑分別為46.69、42.05和35.75nm。對(duì)納米凝膠進(jìn)行溫敏性、耐鹽穩(wěn)定性、pH響應(yīng)性以及糖響應(yīng)行為進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)隨著PBDEMAEDMA的引入，納米凝膠的LCST值較P(NIPAM-PEGDA-PBDEMA)下降，在pH5.0酸性條件下縮醛鍵斷裂納米凝膠溶脹瓦解，同