含聚肽片段的胰島素遞送體系的合成及二級結構對糖響應行為的研究.pdf

1、針對目前糖響應胰島素遞送體系耐鹽離子強度有限，在生理條件(pH7.4，0.15M PBS)下穩(wěn)定性差的不足，本課題通過引入聚肽采用共自組裝方式形成復合納米粒子對原有糖響應體系進行改善，聚肽自身具有非常好的生物相容性和生物可降解性，同時人工設計合成的特定序列聚肽通過自組裝能形成獨特的二級構象，二級構象的存在能夠賦予單獨納米粒子不具有的特點和優(yōu)勢，而這為解決糖響應體系的不穩(wěn)定帶來潛在的價值。本課題將著重研究就引入聚肽聚合物采用共自組裝方式所

2、賦予復合納米粒子獨特的結構，進而進一步闡明不同二級結構對納米粒子性質的影響，具體如下:
　　1、對以mPEG-b-PBLG20質量百分數為75％與mPEG-b-PPBDEMA75共自組裝形成的復合納米粒子在生理條件下(0.15M PBS，pH7.4)能保持穩(wěn)定，從圓二色光譜、FTIR以及DLS多種角度進行分析，發(fā)現由于聚肽的引入使得復合納米粒子具有二級結構，在75％最優(yōu)組裝比例下，其α-helix和β-sheet的總和所占比例超過

3、50％，作為復合納米粒子的主導構像，而作為維持這兩種二級構象的氫鍵作用力使得復合納米粒子耐鹽極限提升至0.15M;同時設計以PEG-b-PLA和PEG-b-PS兩種不具有二級構象但疏水驅動力強的聚合物做為對比材料，結果發(fā)現無論以何種百分數與mPEG-b-PPBDEMA75比共組裝其形成的復合納米粒子均在生理鹽濃度下均表現的極其不穩(wěn)定以及糖響應行為不可控。另一方面，保持糖響應聚合物不變，合成出不同重復單元的聚肽，在同樣質量百分數為75％情

4、況下共自組裝，納米粒子依然能穩(wěn)定存在而不會因為高鹽離子強度而自身瓦解，同時能高度識別不同糖濃度，即正常血糖濃度不發(fā)生響應，高血糖濃度所包裹藥物分子穩(wěn)定釋放，從而實現藥物分子智能可控釋放，達到治療疾病的目的。
　　2、以mPEG-b-PBLG60為聚合物框架，進行不同程度的脫保護，得到兩個無規(guī)嵌段共聚物分別為:mPEG-b-(PBLG20-co-PLG40)60(RCP-1)和mPEG-b-(PBLG48-co-PLG12)60(R

5、CP-2)，利用NMR對其結構進行表征，利用紫外濁度法探究了其組裝條件，包裹芘測定其臨界膠束濃度，最終按質量百分數為75％與mPEG-b-PPBDEMA75共自組裝得到粒徑均一穩(wěn)定的復合納米粒子，通過圓二色譜表征發(fā)現在pH7.4情況下，RCP-1和RCP-2呈現出random coil和β-sheet占主導的現象，這與mPEG-b-PBLG60形成的α-helix占主導完全不同，研究發(fā)現RCP-1的復合納米粒子耐鹽極限降至0.05M，R