含聚肽結構的胰島素遞送體系糖響應行為研究.pdf

1、本文主要立足于聚肽的二級結構，具有不同嵌段結構的聚肽組裝出的復合納米粒子有著不同的二級結構，重點探究了聚肽的二級結構對于其納米粒子穩(wěn)定性和糖響應性行為的影響。同時設計合成出兩種含有糖響應片段的聚肽，使聚合物同時具有優(yōu)良的生物相容性和可降解性，又能夠針對于胰島素的藥物遞送有糖響應性，探究其層層自組裝以及共自組裝的性質行為，具體工作如下:
　　1、兩親性聚合物聚乙二醇-嵌-聚苯硼酸酯(mPEG110-b-PPBDEMA)分別與聚乙二醇

2、-嵌-聚谷氨酸芐酯(mPEG110-b-PBLG)以及聚乙二醇-嵌-聚谷氨酸芐酯-嵌-谷氨酸(mPEG110-b-(PBLG-co-PGA))共自組裝形成的具有糖響應性的復合納米粒子。疏水內(nèi)核中以無規(guī)卷曲為主導的納米粒子CNP-1耐鹽極限為0.05M，β-折疊主導的CNP-2納米粒子能承受的最大鹽濃度為0.1M PBS，α-螺旋的結構占主導的納米粒子CNP-3能夠耐受0.15M PBS。體外釋放實驗表明α-螺旋的結構占主導的納米粒子CN

3、P-3性能最優(yōu)，能夠在0.15M PBS緩沖溶液中具有良好的糖響應性。動物實驗表明復合納米粒子CNP-3能夠將血糖控制在正常的范圍內(nèi)，減少低血糖和高血糖的發(fā)生率。
　　2、將糖響應片段接枝到聚肽聚合物上，得到含有糖響應片段的功能性聚肽，通過接枝率的不同得到聚賴氨酸聚合物CP-1(mPEG110-b-(PLL20-EPDM5)),CP-2(mPEG110-b-(PLL14-EPDM11))以及聚谷氨酸聚合物CP-3(mPEG110-

4、b-(PLG20-EPDMA5))，CP-4(mPEG110-b-(PLG18-EPDMA7))°
　　3、以胰島素形成的帶電納米核心(Cinsulin=0.5mg/mL，CNaCl=1.0M Zeta=4.9mV)為基礎，在胰島素納米核心上進行層層自組裝，帶負電的聚合物CP-1(mPEG110-b-(PLG-EPDMA))濃度為1.0mg/m L時吸附率為39.6％，在此基礎上吸附帶正電的聚合物CP-3mPEG110-b-(PL

5、L-EPDM)，帶正電的聚合物濃度為1.0mg/mL時吸附率為84.3％，探究其性質行為。
　　4、將兩種含有糖響應片段的聚肽共自組裝，當CP-1∶CP-3=8∶1時，組裝得到正電荷1.71mV的納米粒子，當調(diào)節(jié)環(huán)境溶液pH為7.4時納米粒子的電荷為-7.59mV。CP-2以及CP-4在10∶1的比例共自組裝時，形成的納米粒子帶有負電荷（-3.38mV），并且兩種復合納米粒子包裹胰島素在生理pH下帶有負電荷，測試其包裹率探究其性質