可降解性糖響應(yīng)型藥物遞送體系的合成及性質(zhì)研究.pdf

1、納米藥物遞送體系越來(lái)越多地替代了傳統(tǒng)藥物給藥途徑，它不僅可以改善極疏水藥物的溶解性，并且能夠保護(hù)某些天然大分子免遭人體環(huán)境的破壞，其遞送藥物的特點(diǎn)是具有目標(biāo)性且微量長(zhǎng)時(shí)給藥。
　　 基于上述背景，一種具有葡萄糖功能響應(yīng)遞送胰島素的納米給藥系統(tǒng)得以探索和發(fā)展，然而這些體系因?yàn)槿狈到庑约袄硐氲目蒯屝赃€遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能達(dá)到人體生理需求，因此本文就是將可降解的性質(zhì)與功能響應(yīng)性質(zhì)結(jié)合，成功得到兩種具有支化結(jié)構(gòu)的可降解性糖響應(yīng)材料（Y型聚合物及刷

2、狀聚合物）以期解決上述不足。
　　 本文首先對(duì)Y型聚合物MPEG2000-b-PLA2-b-(PPBDMMA)2進(jìn)行了1H NMR結(jié)構(gòu)表征，驗(yàn)證了聚合物結(jié)構(gòu)的正確性，并且GPC測(cè)試表明聚合物的分子質(zhì)量分布在較窄的范圍（PDI分布在1.2～1.4之間）;Y型系列聚合物的CMC(6～20 mg/L)測(cè)試結(jié)果表明該聚合物具備很強(qiáng)的自組裝驅(qū)動(dòng)力;隨后利用DLS分別研究了Y型系列聚合物自組裝溶液的納米粒徑分布，發(fā)現(xiàn)它們的粒徑很小并且集中分

3、布在14～30 nm，同時(shí)用TEM表征了納米粒子的表觀形態(tài)，納米粒子主要表現(xiàn)為球形，粒徑結(jié)果的分布與DLS的測(cè)試結(jié)果基本一致。
　　 本文中被包裹的藥物為熒光標(biāo)記后的胰島素(FITC-insulin)，功能響應(yīng)性質(zhì)方面使用了熒光分光光度法，測(cè)試中發(fā)現(xiàn)聚合物的濃度對(duì)糖響應(yīng)釋放胰島素的行為有一定影響，其中疏水片段最長(zhǎng)的聚合物Y-polymer-3不管是與其相同系列的聚合相比還是與其對(duì)應(yīng)的線型聚合物L(fēng)-polymer-1相比都顯示出功

4、能響應(yīng)方面的優(yōu)勢(shì)。
　　 刷狀聚合物MPEG5000-b-PCL-g(PPBDMMA)也通過(guò)1HNMR進(jìn)行了化學(xué)結(jié)構(gòu)的表征，并且GPC的測(cè)試結(jié)果表明合成的聚合物分子質(zhì)量分布在較窄的范圍（PDI分布在1.3～1.5）;隨后刷狀系列聚合物進(jìn)行了自組裝驅(qū)動(dòng)力的研究，其CMC分布在4～84 mg/L的范圍;DLS對(duì)刷狀系列聚合物的自組裝體系的粒徑進(jìn)行表征，結(jié)果顯示對(duì)于未包裹藥物的體系，此聚合物的粒徑分布在170～210 nm的范圍，且粒