基因遞送材料和用于藥物輸送的光敏性納米材料的合成及性能的研究.pdf

1、藥物遞送系統(tǒng)在醫(yī)學(xué)和藥學(xué)領(lǐng)域受到越來越多的關(guān)注，因?yàn)樗梢源蠓岣吒鞣N治療方案的效率。與傳統(tǒng)的腫瘤治療方法（化療）相比，建立刺激響應(yīng)型藥物遞送系統(tǒng)可以減少藥物在遞送過程中的降解，在血液循環(huán)過程中增加藥物在腫瘤部位的堆積，達(dá)到在時(shí)間上和空間上釋放藥物的效果，同時(shí)可以減少藥物對正常細(xì)胞的傷害。光響應(yīng)型材料受到人們越來越多的關(guān)注，因?yàn)樵诖碳ば砸蛩刂泄馐亲钣邢Ｍ倪x擇，它可以通過改變光照時(shí)間、光照強(qiáng)度以及光束直徑來控制藥物的釋放。
　　基

2、因治療是一種將基因遞送到細(xì)胞或組織用于遺傳性疾病治療的技術(shù)，目前已經(jīng)廣泛應(yīng)用于癌癥和傳染性疾病的治療。PEI是一種陽離子聚合物，由于其氨基基團(tuán)較多， PEI的表面正電荷也較多，因此容易與帶負(fù)電荷較多的分子如 DNA因靜電相互作用結(jié)合。而且它還可以通過破壞溶酶體膜進(jìn)而從內(nèi)涵體中逃逸，因此PEI被成功的用于體內(nèi)和體外的基因遞送實(shí)驗(yàn)。研究證明，隨著分子量的增大， PEI的轉(zhuǎn)染效率隨之增大，但是毒性也會(huì)相應(yīng)增加。為了提高轉(zhuǎn)染效率同時(shí)降低毒性，很

3、多課題組對分子量較小的PEI進(jìn)行了修飾，達(dá)到提高轉(zhuǎn)染效率的目的。
　　一、本文設(shè)計(jì)了兩種可以光致降解的藥物遞送系統(tǒng)。本文使用鄰硝基卞醇和香豆素基團(tuán)兩種光敏基團(tuán)，與乙醇胺和二甲基丙烯酰氯反應(yīng)得到聚酯，通過乳液聚合的方法制備了光敏性的納米粒。同時(shí)，為了考察它們的光致釋放效應(yīng)，將姜黃素和 lapachone包載在納米粒中。本文對納米粒進(jìn)行了紫外可見光譜（UV-Vis）、動(dòng)態(tài)光散射（DLS）和掃描電鏡的表征，同時(shí)考察了納米粒在細(xì)胞內(nèi)的攝取

4、和光控釋放能力。通過對這些性能的研究，本文得出結(jié)論，利用聚乙二醇二甲基丙烯酸酯作為交聯(lián)劑，光照之后納米粒粒徑會(huì)增大，但是不會(huì)增大很多，同時(shí)可以釋放包封的藥物，達(dá)到一定的治療效果。
　　二、本文使用二硫化物作為交聯(lián)劑將分子量較小的PEI連接成分子量較大的聚合物，當(dāng)分子量較大的聚合物PEI-CL進(jìn)入細(xì)胞后，二硫鍵在谷胱甘肽還原酶的作用下斷裂，分子量減小，毒性隨之減小，同時(shí)提高其轉(zhuǎn)染效率。設(shè)計(jì)了PEI-CL聚合物，并使用紅外光譜進(jìn)行表征