化學(xué)修飾胰島素的制備、表征和生物活性.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、 本文利用合適的修飾劑在非保護(hù)條件下對胰島素的LysB29的e-NH2進(jìn)行選擇性修飾，得到了幾種e-NB29-單?；囊葝u素，對修飾產(chǎn)物進(jìn)行了表征，并考察了所得到的修飾胰島素的生物活性、抗胰蛋白酶降解能力以及受體親和性。 通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)考察了幾種修飾胰島素的體內(nèi)降血糖活性和體外抗酶解能力。結(jié)果表明，所得到的幾種?；葝u素對降血糖活性無影響，并且，與天然胰島素相比，e-NB29-硫辛酰胰島素、e-NB29-去氫膽酰胰島素以及亞油酰胰島

2、素的體內(nèi)作用時(shí)間有一定延長，抗胰蛋白酶降解的能力顯著提高，其中，e-NB29-硫辛酰胰島素抗酶解能力最強(qiáng)?？姑附饽芰Φ脑鰪?qiáng)主要是由于修飾基團(tuán)較好地保護(hù)B鏈C-端區(qū)域，在一定程度上阻礙了胰蛋白酶對LysB29酰胺鍵的破壞作用。 通過與125I-胰島素對大鼠肝細(xì)胞膜胰島素受體的競爭結(jié)合實(shí)驗(yàn)，證實(shí)e-NB29-硫辛酰胰島素和e-NB29-去氫膽酰胰島素的受體結(jié)合能力均高于天然胰島素，結(jié)合能力分別是天然豬胰島素的4.8倍和3.6倍。LA或D

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