氨氯西林栓劑的研制.pdf

1、第一部分氨氯西林栓劑的研制;該文采用反相高效液相色譜法進(jìn)行含量測(cè)定,提高了分析方法的準(zhǔn)確度.通過(guò)方法學(xué)考察,線性相關(guān)性、精密度、重復(fù)性及回收率結(jié)果均良好,可用于該栓劑的含量測(cè)定.根據(jù)中國(guó)藥典(2000版)附錄XIXC的規(guī)定,對(duì)上市包裝氨氯西林栓劑的穩(wěn)定性進(jìn)行考察,包括影響因素試驗(yàn)(高溫試驗(yàn)、高濕度試驗(yàn)、高光照試驗(yàn))、加速試驗(yàn)及長(zhǎng)期試驗(yàn).穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目有外觀、降解產(chǎn)物、藥物含量.影響因素試驗(yàn)結(jié)果表明,該品對(duì)溫度、濕度、光照都很敏感.其

2、中,溫度對(duì)藥物穩(wěn)定性的影響最明顯,而且隨著溫度的升高,藥物降解的速度加快.因此,在藥物生產(chǎn)過(guò)程中,必須嚴(yán)格控制溫度,同時(shí)控制水分的引入,采用真空包裝,并避光、陰涼處儲(chǔ)存.在長(zhǎng)期試驗(yàn)過(guò)程中,發(fā)現(xiàn)該品在室溫中放置兩個(gè)月后,藥物顏色明顯變化,檢測(cè)可見(jiàn)降解產(chǎn)物,AMP、CLOX的含量分別為標(biāo)示量的77.7％、84.7％,都降低到標(biāo)示量的90％以下.但是,實(shí)驗(yàn)室小試的結(jié)果表明,該品在室溫中放置兩年,藥物含量仍大于標(biāo)示量的90％.于是,從包裝材料是

3、否密閉、促進(jìn)劑是否合格兩方面著手,考察藥物在短期內(nèi)變質(zhì)的原因.結(jié)果表明,包裝材料密閉性差、促進(jìn)劑重金屬含量超標(biāo)是導(dǎo)致藥物變質(zhì)的兩個(gè)主要因素.另外,大生產(chǎn)過(guò)程中存在的一些問(wèn)題,如室內(nèi)溫度過(guò)低、加熱時(shí)間過(guò)長(zhǎng)、反復(fù)冷卻熔化等都會(huì)影響藥物的穩(wěn)定性.第二部分HPLC法測(cè)定人血漿中柳氮磺胺吡啶及其代謝物磺胺吡啶的濃度;該文采用HPLC法,以苯巴比妥為內(nèi)標(biāo),測(cè)定人血漿柳氮磺胺吡啶(SASP)及其代謝物磺胺吡啶(SP)的濃度.二者分別在1.00μg/m

4、l~100.00p.g/ml、1.00μg/ml~20.00μg/ml濃度范圍內(nèi)具有良好的線性關(guān)系,相關(guān)系數(shù)分別為0.9959、0.9928(n=5),平均回收率分別為83.74％、82.93％,日內(nèi)相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差分別為5.40％,6.07％;日間相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差分別為10.76％,10.70％.該方法穩(wěn)定、可靠、專(zhuān)一性好,在此基礎(chǔ)上測(cè)定了兩名健康受試者口服柳氮磺胺吡啶片劑后不同時(shí)間的SASP、SP的血藥濃度.由藥-時(shí)曲線可知:口服片劑5h后