鞘脂與PPAR相互作用及其對癌細胞凋亡調(diào)控的影響.pdf

1、細胞凋亡是一種主動的細胞生理性死亡方式,通過細胞凋亡,生物體能祛除有害、過剩和衰老的細胞,維持機體正常的細胞數(shù)量和結(jié)構(gòu).現(xiàn)已明確,腫瘤的發(fā)生發(fā)展與細胞凋亡機制障礙、凋亡耐受更為密切相關(guān).從某種程度上來說,腫瘤治療即是誘導(dǎo)凋亡的治療.在經(jīng)典的阿霉素、柔紅霉素、放射線引起的細胞凋亡中,均檢測到胞內(nèi)神經(jīng)酰胺含量的增高.自確認神經(jīng)酰胺為脂質(zhì)第二信使以來,已有大量鞘脂與細胞凋亡調(diào)控的研究,但是由于鞘脂結(jié)構(gòu)復(fù)雜和認識該類物質(zhì)時間較短,因此調(diào)控機制的

2、認識上還有許多空白.近年發(fā)現(xiàn)的過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR),在細胞凋亡調(diào)控中也顯示出重要作用.又因PPAR在調(diào)控脂質(zhì)代謝、腫瘤基因表達等方面起重要的紐帶作用.因此,該實驗著眼于從一個新的角度研究鞘脂類物質(zhì)調(diào)節(jié)細胞凋亡的機制,即,在進一步研究鞘脂與PPAR對細胞凋亡調(diào)控機制的基礎(chǔ)上,研究鞘脂與PPAR的相互作用及其在細胞凋亡調(diào)控中的作用.并獲得了如下的結(jié)果:首先研究了鞘脂對細胞凋亡調(diào)控的影響,以肝癌細胞Bel7402作為模型,著