綠卡色林的合成工藝研究.pdf

1、綠卡色林是作用于神經(jīng)系統(tǒng)的減肥藥，2012年被美國食品與藥管局（FDA）批準(zhǔn)上市，具有很大的潛在市場，由此綠卡色林的合成工藝的探索成為研究的重點(diǎn)。本文分別探討了合成綠卡色林的四條工藝路線，著重對路線四中酰胺的還原進(jìn)行了研究。并從反應(yīng)溫度、時間和投料比等方面對路線七的反應(yīng)條件進(jìn)行了詳細(xì)的研究。
　?。?）路線一以4-氯苯乙醇和三溴化磷為起始原料，經(jīng)溴代、胺化和氯化合成了1-[[2-(4-氯苯基)乙基]氨基]-2-氯丙烷鹽酸鹽（d）。

2、經(jīng)過傅克反應(yīng)、手性拆分得到目標(biāo)產(chǎn)物綠卡色林，總收率為19.6％。
　?。?）路線三以4-氯苯乙酸甲酯和異丙醇胺為起始原料，經(jīng)胺解、還原和氯化合成了中間體1-[[2-(4-氯苯基)乙基]氨基]-2-氯丙烷鹽酸鹽（d）。經(jīng)過傅克反應(yīng)、手性拆分得到目標(biāo)產(chǎn)物綠卡色林，總收率為23.1%。
　?。?）路線四以4-氯苯乙胺和2-氯丙酰氯為起始原料，經(jīng)?；瓦€原直接得到中間體1-[[2-(4-氯苯基)乙基]氨基]-2-氯丙烷鹽酸鹽（d）。

3、經(jīng)過傅克反應(yīng)、手性拆分得到目標(biāo)產(chǎn)物綠卡色林，總收率為32.6%。
　?。?）路線七以4-氯苯乙胺和乳酸乙酯為起始原料，經(jīng)胺解、還原和氯化合成中間體1-[[2-(4-氯苯基)乙基]氨基]-2-氯丙烷鹽酸鹽（d）。經(jīng)過傅克反應(yīng)、手性拆分得到目標(biāo)產(chǎn)物綠卡色林，總收率為24.8%。
　　（5）研究發(fā)現(xiàn)路線四不僅路線最短，并且收率最高，較適合工業(yè)生產(chǎn)。經(jīng)過 L-酒石酸的拆分，右旋綠卡色林的純度為99.2%，ee值為99.4%。所合成的