舒林酸的合成研究.pdf

1、舒林酸是一種有效的非甾體抗炎藥，主要用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強直性脊椎炎、骨關(guān)節(jié)炎、急性痛風(fēng)及肩關(guān)節(jié)疼痛等。近幾年的醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)舒林酸對結(jié)腸性息肉和早期癌癥也有良好的治療效果。 本文介紹舒林酸的改進(jìn)合成工藝：以對氟氯芐為起始原料，與甲基丙二酸二乙酯縮合、堿性水解、脫羧、SOCl<,2>酰氯化、分子內(nèi)Friedel-Crafts?；?、與氰乙酸縮合、水解、與對甲硫基苯甲醛縮合以及氧化反應(yīng)，最終制得舒林酸，總收率41.9％左右。

2、 反應(yīng)過程中，考察了反應(yīng)溫度、催化劑用量、投料比等對收率的影響，得出最佳反應(yīng)工藝條件：在脫羧反應(yīng)中，溫度控制在130～140℃左右；在Friedel-Crafts反應(yīng)中，催化劑無水．AlCl<,3>與2-(4-氟苯基)-2-甲基丙二酸的質(zhì)量比為0.6：1：在6-氟-2-甲基-1-茚酮與氰乙酸的縮合反應(yīng)中，催化劑乙酸銨與6-氟-2-甲基-1-茚酮的質(zhì)量比為0.1：1；在5-氟-2-甲基-1H-茚-3-乙酸與對甲硫基苯甲醛的縮合反應(yīng)中，