法舒地爾及其類似物的合成研究.pdf

1、法舒地爾作為一個(gè)新型、高效的血管擴(kuò)張藥物，可以有效緩解腦血管痙攣，改善蛛網(wǎng)膜下隙出血(SAH)患者的預(yù)后，是一種具有廣泛藥理作用的新型藥物，在防治心腦血管疾病及其他疾病方面具有巨大的潛力。因此，對(duì)其合成工藝進(jìn)行優(yōu)化，建立合適的工業(yè)生產(chǎn)路線具有重要意義。
　　 本文在專利和文獻(xiàn)報(bào)道的工藝路線基礎(chǔ)上，建立了以異喹啉為原料，經(jīng)成鹽、磺化、氯化和酰化的工藝路線，最終得到法舒地爾，總收率為43.06％。
　　 本文主要對(duì)上述合成中

2、所涉及的磺化和氯化反應(yīng)進(jìn)行研究。嘗試使用不同磺化試劑進(jìn)行磺化反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)使用發(fā)煙硫酸進(jìn)行磺化反應(yīng)效果較好。嘗試使用不同氯化試劑制備磺酰氯，最終確立了以二氯亞砜為氯化試劑的合成工藝。目前開發(fā)的小分子ROCK抑制劑只有法舒地爾已經(jīng)上市，而法舒地爾在其臨床不良反應(yīng)和毒性方面仍存在一些缺陷，對(duì)其構(gòu)效關(guān)系研究尚處在發(fā)展階段。文獻(xiàn)報(bào)道有些法舒地爾類似物具有很強(qiáng)藥效活性，但尚未用于臨床；其中，對(duì)高哌嗪環(huán)進(jìn)行修飾，是尋找新的法舒地爾類似物的一個(gè)重要研究方