利奈唑酮及其類似物的合成研究.pdf

1、利奈唑酮是一種新型嗯唑烷酮類抗蓖藥物，其結(jié)構(gòu)新穎、作用機(jī)制獨(dú)特，無交叉耐藥性。對革蘭氏陽性菌具有很好的抗菌作用。本文采用兩條不同的合成路線合成出了利奈唑酮及其2個(gè)類似物，并用IR、1H NMR、13C NMR和MS進(jìn)行了表征。 路線一采用苯甲醛作保護(hù)劑，使S-環(huán)氧氯丙烷氨解、酸化生成S-1-氨基-3-氯-2-丙醇鹽酸鹽，然后經(jīng)乙酰化反應(yīng)后，生成中間體(S)-N-[2-乙酰氧基-3-氯丙基]乙酰胺，再用N-(3-氟-4-嗎啉苯基)

2、氨基甲酸芐酯和中間體在催化劑叔丁醇鋰存在下25℃反應(yīng)生成利奈唑酮，總產(chǎn)率達(dá)到43。6％。通過正交實(shí)驗(yàn)對該方法嗯唑烷酮環(huán)形成反應(yīng)的條件進(jìn)行了優(yōu)化。 路線二使S-1-氨基-3-氯-2-丙醇鹽酸鹽?；螅M(jìn)行脫氯反應(yīng)，生成中間體S-3-乙酰胺基-1，2-環(huán)氧丙烷，然后中間體再和N-(3-氟-4-嗎啉苯基)氨基甲酸乙酯反應(yīng)生成利奈唑酮。文獻(xiàn)報(bào)道該步反應(yīng)要在-78℃進(jìn)行，我們對其進(jìn)行適當(dāng)?shù)母倪M(jìn)，避免了采用低溫條件下合成唑烷酮環(huán)，用二丁基二