Suvorexant的合成工藝研究.pdf

1、失眠目前已經(jīng)成為了一種普遍的社會(huì)健康問(wèn)題，長(zhǎng)期的影響著廣大人群的生活質(zhì)量，因此社會(huì)對(duì)于催眠藥的需求也是長(zhǎng)期、廣泛的。傳統(tǒng)的巴比妥類(lèi)、苯并二氮草類(lèi)藥物由于其作用機(jī)理的限制，副作用明顯，無(wú)法滿足日益增長(zhǎng)的需要。
　　本文所研究的食欲素受體抗結(jié)劑蘇沃雷生是一種新型安眠藥，它通過(guò)阻斷食欲素的兩種受體來(lái)達(dá)到治療失眠的效果。其效果通過(guò)臨床實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)，并通過(guò)FDA的批準(zhǔn)。為了得出對(duì)此藥物的大規(guī)模工業(yè)生產(chǎn)方案，我們必須通過(guò)小規(guī)模的實(shí)驗(yàn)，得出中試

2、實(shí)驗(yàn)的方案，進(jìn)而進(jìn)一步的放大，解決一系列實(shí)際問(wèn)題最終得到實(shí)際可行的生產(chǎn)方案。
　　本文通過(guò)對(duì)目前該藥品的合成路線總結(jié)，并以Carl A Baxter等人的合成方案為前提，進(jìn)行了工藝優(yōu)化。將含有劇毒原料的合成步驟從較長(zhǎng)的合成路線中分離出來(lái)，提高了反應(yīng)過(guò)程的安全性。對(duì)文獻(xiàn)中合成關(guān)鍵中間體R-DBT的處理方案進(jìn)行重復(fù)性不好，我們通過(guò)實(shí)驗(yàn)得到了穩(wěn)定、可行的高ee值的中間體，并進(jìn)行了不同方法合理性的比較，對(duì)每一個(gè)步驟進(jìn)行了工藝優(yōu)化，提出了相