Lesinurad的合成工藝研究.pdf

1、目的：痛風的發(fā)病率正在上升，但臨床上常用的可降低尿酸水平的藥物常因毒副作用較大和應答效果不佳而受到一定限制，因此開發(fā)新型降尿酸藥顯得尤為迫切。Lesinurad，由阿斯利康公司研發(fā)，通過抑制URAT1（尿酸鹽轉運蛋白1），促進尿酸排泄而降低尿酸水平，且具有較高的安全性。本論文在總結分析多條文獻報道的合成路線基礎上，選用了一條起始原料和試劑廉價易得、操作簡單可控、符合綠色工業(yè)要求的合成路線，對Lesinurad的合成工藝進行改進和優(yōu)化，為

2、其工業(yè)化生產提供依據。
　　方法：打通工藝路線，以5-氨基-4-(4-環(huán)丙基萘-1-基)-4H-1,2,4-三唑-3-硫醇為起始原料，經取代、溴代、水解得到Lesinurad。對所選路線的每一步進行工藝優(yōu)化和操作細節(jié)的改進，同時，對其晶型進行研究。利用質譜、紫外、核磁共振氫譜、碳譜以及二維相關譜等方法對Lesinurad進行結構鑒定。通過對工藝的研究，合成出工藝中可能產生的部分雜質，并進行結構確證。
　　結果：找到適合工業(yè)化