白蛋白治療對大鼠腦缺血再灌注后VEGF表達和腦水腫的影響.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目的:缺血性腦血管病(Ischemiccerebralvasculardisease,ICVD)是臨床常見病,臨床發(fā)病率高、死亡率高,復發(fā)率高,即使是幸存者,其高致殘率也為患者、家庭和社會帶來沉重的負擔,但是目前對于腦缺血性疾病還沒確切的治療方法。25%的人血白蛋白對于腦卒中有比較好的神經(jīng)保護作用,可以明顯的改善患者神經(jīng)缺陷,減小腦梗死體積,改善腦水腫,有利于患者的遠期預后和功能恢復[1]。血管內皮生長因子(Vascularendoth

2、elialgrowthfactor,VEGF)是一種強有力的促進細胞有絲分裂,血管再生,增強血管滲透性的物質。研究認為:VEGF促進有絲分裂的作用有助于維持缺血后殘存的神經(jīng)細胞活性,血管再生有助于恢復供血,但是在腦缺血性疾病的早期,VEGF主要增強血腦屏障(Blood-brainbarrier,BBB)的通透性,加劇腦水腫和引起一系列繼發(fā)性的腦損害[2]。 目前,對于白蛋白的神經(jīng)保護作用還僅停留在血流動力學方面的研究[3],對于

3、白蛋白治療腦缺血后早期VEGF表達和對腦水腫的影響國內外尚未見報道。前期試驗表明,在腦缺血的早期白蛋白組VEGFmRNA水平的表達雖然高于正常水平,但與生理鹽水組比較是降低的。在此基礎上,我們推測在腦缺血性疾病的早期,白蛋白治療保護作用可能與VEGF表達的改變有關。為進一步證實這一點,本實驗利用25%的人血白蛋白治療腦缺血,檢測白蛋白對腦缺血后內源性VEGF表達和腦水腫的影響,這將有助于更加全面的認識在腦缺血早期白蛋白和VEGF之間的相

4、互作用,為臨床治療缺血性腦血管病提供實驗依據(jù),促進病人康復。 方法:將大鼠隨機分為白蛋白組、生理鹽水組和假手術組,利用改良的大腦中動脈閉塞方法造局灶性腦缺血模型,在腦缺血2h再灌注后立即靜脈給予人血白蛋白治療,或者給予等體積的生理鹽水作為生理鹽水組。在腦缺血再灌注后的6、24、48h觀察大鼠的神經(jīng)缺陷評分,利用TTC染色驗證模型的成功。在腦缺血再灌注24h,利用TTC法測量腦梗死大小,干.濕重法觀察腦組織含水量。在腦缺血再灌注后

5、6、24、48h,測量血清中的白蛋白含量,用酶聯(lián)免疫吸附劑(Enzyme-LinkedImmunosorbentAssay,ELISA)法在這三個時間點測量大鼠血清VEGF蛋白含量的改變;用WesternBlot檢測大鼠患側腦組織內的VEGF的蛋白表達;免疫組織化學法觀察VEGF在大鼠腦內的空間分布特點。 結果:1驗證模型的成功:TTC染色可見造模成功的病灶處出現(xiàn)缺血缺氧的白色改變。 2神經(jīng)缺陷評分:所有進行過MCAo的

6、大鼠在麻醉清醒后,均有不同程度的神經(jīng)缺陷。與生理鹽水組比較,白蛋白組神經(jīng)功能缺陷評分在24、48h明顯降低(p<0.05),提示給予白蛋白治療后可以改善大鼠的神經(jīng)缺陷。 3血清白蛋白水平的變化:白蛋白組的血清白蛋白含量在6、24、48h比生理鹽水組都明顯升高(p<0.05),與術前比較沒有統(tǒng)計學意義上的差異(p>0.05)。 4在腦缺血再灌注后24h,白蛋白組腦組織含水量、梗死大小與生理鹽水組比較都明顯降低(p<0.05

7、),提示給予白蛋白治療后可改善缺血后24h的腦水腫,降低腦梗死范圍,保護腦組織。 5在腦缺血再灌注后6、24、48h,白蛋白組大鼠血清VEGF含量與生理鹽水組比明顯降低(p<0.05),患側半球腦組織內VEGF的表達與生理鹽水組比也明顯降低(p<0.05),但依然高于正常水平。提示缺血后給予白蛋白治療,在缺血后6-48h降低內源性高表達的VEGF,可以改善腦水腫,降低腦梗死體積。 6免疫組化示:生理鹽水組VEGF主要表達

8、在梗死區(qū)周圍的神經(jīng)元細胞質內,。在脈絡叢,軟腦膜,腦室周圍有強陽性表達,微小血管內皮細胞內也有強陽性表達。白蛋白組在梗死周圍的神經(jīng)元細胞質內表達的強度低于生理鹽水組,在脈絡叢、軟腦膜和腦室周圍雖然也有陽性表達,但強度均弱于生理鹽水組,而在微血管的表達也低于生理鹽水組。假手術組僅在微血管有少量表達。 結論:1給予白蛋白治療,在腦缺血早期6-48h,減輕腦水腫,降低腦梗死體積,改善神經(jīng)功能缺陷,維持血清白蛋白的水平。 2給予

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