阿司匹林預(yù)處理對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷后Caspase3和AIF表達(dá)的影響.pdf

1、目的:觀察阿司匹林(ASA)預(yù)處理對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷(CI/RP)后神經(jīng)細(xì)胞凋亡和Caspase3及AIF表達(dá)的影響，并探討其作用機(jī)制及發(fā)揮作用的最佳劑量。 方法:采用線栓法建立大腦中動(dòng)脈(MCA)CI/RI動(dòng)物模型。健康雄性SD大鼠72只，隨機(jī)分為正常對(duì)照組(n=12)、假手術(shù)組(n=12)、模型+溶媒組(n=12)、ASA預(yù)處理組。ASA預(yù)處理組按劑量大小又分為小劑量組(CI/RP+ASA10 mg/kg)(n=12)，

2、中劑量組(CI/RP+ASA50mg/kg)(n=12)，大劑量組(CI/RP+ASA150 mg/kg)(n=12)。藥物預(yù)處理組術(shù)前5d每日給予大、中、小劑量的ASA水溶液灌胃，模型+溶媒組于術(shù)前5d每日給予相應(yīng)劑量的生理鹽水灌胃。第6d建立CI/RP模型，予缺血2h再灌注24h后進(jìn)行Longa5分制神經(jīng)功能評(píng)分并斷頭取腦分別用TTC染色法測定腦梗死體積、免疫組化法檢測Caspase3和AIF的表達(dá)，應(yīng)用TUNEL技術(shù)測凋亡細(xì)胞數(shù)。

3、 結(jié)果: 1 MCA—CI/RP術(shù)后，模型+溶媒組和ASA預(yù)處理組均出現(xiàn)不同程度的神經(jīng)功能障礙，ASA預(yù)處理組的神經(jīng)功能評(píng)分明顯降低，與模型+溶媒組相比，小、中劑量組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.01)，大劑量組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。ASA預(yù)處理組三組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。 2 ASA預(yù)處理組腦梗死體積顯著減小，與模型+溶媒組相比，小、中劑量組有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.01)，大劑量組有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

4、P＜0.05)。ASA預(yù)處理組三組間比較，小、中劑量組組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，其余組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。 3模型+溶媒組和ASA預(yù)處理組Caspase3和AIF的表達(dá)，TUNEL陽性凋亡細(xì)胞數(shù)均增加，與正常對(duì)照組及假手術(shù)組比較有顯著性差異(P＜0.01)。與模型+溶媒組相比，ASA預(yù)處理組Caspase3和AIF的表達(dá)和TUNEL陽性凋亡細(xì)胞數(shù)表達(dá)均減少，小、中劑量組有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.01)，大

5、劑量組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。ASA預(yù)處理組三組間比較，小、中劑量組組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，其余組間比較有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。 結(jié)論: 1 ASA預(yù)處理可以降低MCA—CI/RP術(shù)后大鼠的神經(jīng)功能評(píng)分，促進(jìn)肢體功能能的恢復(fù)； 2 ASA預(yù)處理可以縮小MCA—CI/RP術(shù)后的腦梗死體積； 3 ASA預(yù)處理可以降低MCA—CI/RP術(shù)后的Caspase3和AIF的表達(dá)及減少凋亡細(xì)胞