肢體缺血預(yù)處理對(duì)腦缺血再灌注損傷VEGF、PDGF-B的影響.pdf

1、研究背景:腦缺血預(yù)處理(Ischemia Preconditioning，PC)是指腦經(jīng)過(guò)短暫亞致死量的缺血預(yù)處理，可對(duì)隨后的嚴(yán)重缺血產(chǎn)生耐受，從而起到保護(hù)作用。此現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn)為腦保護(hù)開辟了全新的研究領(lǐng)域，更為重要的是研究發(fā)現(xiàn)一個(gè)器官（腎、肢體等）的亞致死性缺血可對(duì)遠(yuǎn)隔器官（心、腦等）的致死性缺血產(chǎn)生保護(hù)作用，即肢體缺血預(yù)處理(Limb Ischemic Preconditioning，LIP)，LIP可通過(guò)非生命關(guān)鍵器官的缺血預(yù)處理對(duì)生

2、命關(guān)鍵器官產(chǎn)生保護(hù)作用，此保護(hù)現(xiàn)象的機(jī)制尚未完全闡明。
　　 目的:本課題采用HE染色、免疫組織化學(xué)方法觀察肢體缺血預(yù)處理(LIP)對(duì)大鼠中動(dòng)脈缺血再灌注損傷(middle cerebral artery occlusion，MCAO)后血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、血小板源生長(zhǎng)因子-B(PDGF-B)的影響，探討LIP誘導(dǎo)的腦保護(hù)作用機(jī)制。
　　 方法:健康雄性Wistar大鼠63只，重量200g-220g，隨機(jī)分為3

3、組:對(duì)照組、大鼠大腦中動(dòng)脈缺血再灌注組（MCAO組:采用線栓法制備MCAO模型）、肢體缺血預(yù)處理組（LIP+MCAO組:在制備MCAO模型前采用改良的無(wú)創(chuàng)血壓測(cè)定儀給予雙下肢股動(dòng)脈4個(gè)循環(huán)的缺血再灌注，每個(gè)循環(huán)10分鐘缺血-10分鐘再灌注作為L(zhǎng)IP誘導(dǎo)條件）。依據(jù)缺血后再灌注時(shí)間不同，進(jìn)一步將對(duì)照組、MCAO組和LIP+ MCAO組分為6h、24h、3d三個(gè)亞組，每個(gè)亞組9只大鼠。對(duì)各只大鼠于相應(yīng)的時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評(píng)分后處死。采用

4、HE染色觀察大鼠腦組織的病理改變、免疫組織化學(xué)法檢測(cè)腦組織VEGF、PDGF-B、CD31的表達(dá)。
　　 結(jié)果:
　　 1、與MCAO組相比較，LIP+ MCAO組大鼠神經(jīng)功能缺損明顯改善，比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 2、光鏡下，LIP+ MCAO組組織學(xué)損害明顯減輕。
　　 3、CD31免疫組織化學(xué)結(jié)果顯示，LIP+MCAO組的陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)高于MCAO組，比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，且

5、LIP3天亞組高于6小時(shí)亞組、24小時(shí)亞組。
　　 4、與MCAO組比較，LIP+MCAO組有較多的VEGF、PDGF-B表達(dá)，比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.O1)，LIP+MCAO組內(nèi)6小時(shí)、24小時(shí)、3天亞組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，且24小時(shí)亞組高于6小時(shí)、3天亞組。
　　 結(jié)論:
　　 1、肢體缺血預(yù)處理對(duì)其后的腦缺血再灌注損傷產(chǎn)生明顯保護(hù)作用。
　　 2、肢體缺血預(yù)處理明顯增加VEGF、PD