辛伐他汀預(yù)處理對大鼠脊髓缺血再灌注損傷的影響.pdf

1、目的:觀察辛伐他汀預(yù)處理對大鼠脊髓缺血再灌注(Ischemia-reperfusion,UR)損傷的影響及其可能的作用機制。
　　 方法:96只健康成年雄性SD大鼠,220～280g,隨機分為3組(n=32):假手術(shù)組(S組),單純?nèi)毖俟嘧p傷組(I/R組)以及辛伐他汀預(yù)先給藥組(Si組)。Si組和I/R組于制備模型前3d分別胃內(nèi)灌注給予辛伐他汀(生理鹽水稀釋成2 mg/ml)20 mg·kg-1·d-1和等容量生理鹽水。采用

2、10g標(biāo)準(zhǔn)動脈夾夾閉腹主動脈45 min后開放,建立脊髓缺血再灌注模型。各組依再灌注時間不同分為四個亞組(n=8):再灌注2 h(T1),6 h(T2),12 h(T3),24 h(T4)。評價T2～4時各組大鼠神經(jīng)功能評分,并采集靜脈血樣,測定血清腦型肌酸激酶同工酶(CK-BB)活性。取完血樣后處死各時間點大鼠,取脊髓組織作HE形態(tài)學(xué)染色,在T1～T4時采用RT-PCR法測定Toll樣受體4(TLR4)mRNA表達(dá),免疫印跡法檢測核因

3、子-κB(NF-κB)活性,在T2～T4采用ELISA法測定腫瘤壞死因子α(TNF-α),白介素-10(IL-10)和細(xì)胞間粘附因子(ICAM-1)含量,免疫組化法檢測組織S-100蛋白表達(dá),比色法檢測組織一氧化氮合酶(NOS)各亞型活力。所有實驗數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行方差分析(ANOVA)和組間t檢驗。
　　 結(jié)果:與S組比較,I/R組和Si組在T2～4時后肢運動神經(jīng)功能評分降低;I/R組和Si組在T1～4時TL

4、R4 mRNA表達(dá)上調(diào),在T2～4時血清CK-BB、TNF-α與ICAM-1含量、S-100蛋白陽性細(xì)胞數(shù)以及cNOS活性均有升高,在T3～4時IL-10含量升高;I/R組在T1～4時,Si組T2～T4時NF-κB活性增高,I/R組在T2～4時,Si組T3～T4時iNOS活性增高(P＜0.05或0.01),脊髓病理學(xué)損傷均有明顯加重。
　　 與I/R組比較,Si組在T3～4時后肢運動功能評分升高,T1～4時TLR4 mRNA表達(dá)