阿司匹林誘導(dǎo)大鼠腦缺血-再灌注損傷后Neuregulin-1和Survivin的表達(dá).pdf

1、本文的目的是，觀察大鼠CI/RP后NRG-1和Survivin的表達(dá)規(guī)律，以及ASA對(duì)其表達(dá)的影響，探討ASA的神經(jīng)保護(hù)機(jī)制。 方法：采用改良ZeaLonga線栓法建立大鼠大腦中動(dòng)脈(MCA)的CI/RP動(dòng)物模型。CI/RP后6h，Bederson神經(jīng)功能缺損評(píng)分在1分～3分的大鼠為陽性入選標(biāo)準(zhǔn)，其他大鼠剔除在外。各時(shí)間點(diǎn)采用Bederson評(píng)分和橫木行走實(shí)驗(yàn)(BeamWalkingTest，BWT)評(píng)估神經(jīng)功能缺損。部分實(shí)驗(yàn)動(dòng)

2、物腦做TTC染色，證實(shí)模型成功。各時(shí)間點(diǎn)利用免疫組化、免疫熒光及Westernblot法觀察CI/RP后的腦組織中NRG-1和Survivin的表達(dá)情況。 結(jié)果：與對(duì)照組相比，ASA組大鼠肢體功能明顯改善，神經(jīng)功能缺損評(píng)分降低。CI/RP后NRG-1和Survivin均在梗死側(cè)半球神經(jīng)元內(nèi)表達(dá)，定位在胞核及胞漿。表達(dá)部位由梗死中心區(qū)向梗死周邊區(qū)過渡，梗死中心區(qū)CI/RP后6h即呈強(qiáng)陽性表達(dá)，細(xì)胞數(shù)最多，隨后細(xì)胞數(shù)逐漸減少，7d最

3、少；梗死周邊區(qū)6h后有少量陽性細(xì)胞表達(dá)，3d達(dá)高峰，7d最少。ASA組及對(duì)照組均呈此規(guī)律，相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)上ASA組較對(duì)照組陽性細(xì)胞數(shù)多，各時(shí)間點(diǎn)ASA組與對(duì)照組間均有顯著性差異(p＜0.05)，其中3d時(shí)兩組差異十分顯著(p＜0.01)。Westernblot法顯示CI/RP后NRG-1和Survivin總的表達(dá)規(guī)律，ASA組及對(duì)照組均有2個(gè)表達(dá)高峰(6h和3d)，但ASA組濃度較對(duì)照組高。Survivin還在梗死中心區(qū)和梗死周圍區(qū)的部分小

4、血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)，這是NRG-1不具備的特征。 結(jié)論：1.缺血可誘導(dǎo)大鼠腦梗死側(cè)半球神經(jīng)元內(nèi)NRG-1及Survivin的表達(dá)，在6h和3d存在兩個(gè)表達(dá)高峰。2.CI/RP后，Survivin在梗死中心區(qū)和周邊區(qū)的小血管內(nèi)皮細(xì)胞中表達(dá)，可能在促進(jìn)小血管再生中起作用。3.NRG-1的抗凋亡作用可能部分是上調(diào)VEGF表達(dá)進(jìn)而增加Survivin表達(dá)實(shí)現(xiàn)的。4.ASA上調(diào)大鼠缺血后腦NRG-1和Survivin的表達(dá)，可能是其神經(jīng)保護(hù)