附子中三種雙酯型生物堿的心臟毒效關(guān)系及甘草苷的干預作用.pdf

1、本研究從三種雙酯型生物堿的心臟毒性與強心作用的入手，觀察比較三種雙酯型生物堿量-效、量-毒關(guān)系及其安全范圍，為含烏頭堿類中藥炮制的改進提供實驗依據(jù)。 配伍是中醫(yī)組方遣藥特色之一，在“七情合和”與“君臣佐使”的理論指導下，歷代醫(yī)家在使用附子的過程中通過與不同藥物的配伍，或解其毒，或增其效。本研究從甘草苷入手，運用現(xiàn)代技術(shù)手段，從生物效應的角度研究附子、甘草配伍對附子毒效成分生物作用發(fā)揮的影響及減毒增效的機制。本研究的成果對揭示中醫(yī)

2、理論，指導臨床用藥有著現(xiàn)實的意義。 本研究，首先從整體、器官、細胞水平分析比較了三種雙酯型生物堿(烏頭堿、中烏頭堿和次烏頭堿)的量．時．毒關(guān)系及其對心功能的影響。在此基礎(chǔ)上研究了甘草苷對心功能的影響及甘草苷對烏頭堿心臟毒性的對抗作用和甘草苷對烏頭堿強心作用的影響；并進一步利用全紐胞膜片鉗技術(shù)試圖從離子通道水平分析甘草苷對烏頭堿心臟作用的影響。 實驗結(jié)果如下： 一、附子中三種雙酯型生物堿的心臟毒性及強心作用

3、 1 附子中三種雙酯型生物堿的心臟毒性。 2 附子中三種雙酯型生物堿對心功能的影響 綜上所述，烏頭堿、中烏頭堿、次烏頭堿具有明顯的心臟毒性，也具有明顯改善心功能的作用。在三種雙酯型生物堿中次烏頭堿的毒性較弱，治療指數(shù)最大，可作為評價附子類中藥材炮制標準之一。 二、甘草苷與烏頭堿配伍對烏頭堿心臟毒性及強心作用的影響及機制分析 1 甘草苷與烏頭堿配伍對烏頭堿毒性的影響 2 甘草苷與烏頭堿配伍對烏頭堿強

4、心作用的影響 3 甘草苷與烏頭堿配伍對烏頭堿安全范圍的影響將實驗 4 甘草苷、烏頭堿對豚鼠心肌細胞離子通道的影響應用膜片鉗技術(shù)觀察烏頭堿、甘草苷對心肌鈉離子通道及L-鈣離子通道的影響。結(jié)果表明烏頭堿可使豚鼠心肌細胞鈉離子電流增強，抑制L-鈣離子通道。甘草苷可抑制心肌細胞鈉電流增強，但對L-鈣離子通道作用不明顯。 結(jié)語： 烏頭堿、中烏頭堿、次烏頭堿具有明顯的心臟毒性，也具有明顯改善心功能的作用。在三種雙酯型

5、生物堿中次烏頭堿的毒性較弱，治療指數(shù)最大。甘草苷與烏頭堿配伍可降低烏頭堿的心臟毒性，并與烏頭堿的強心作用有協(xié)同作用，使烏頭堿對心臟作用的安全范圍擴大。甘草苷與烏頭堿配伍減毒增效(存效)的作用機制與其抑制心肌細胞鈉離子通道的作用有關(guān)。 本研究的創(chuàng)新點 1、本研究首次動態(tài)觀察了附子中三種雙酯型生物堿的量-效，量-毒關(guān)系，比較了烏頭堿、中烏頭堿、次烏頭堿對心臟毒性的TD<,50>，強心作用的ED<,50>，及其對心臟作用的治療