基于毒(效)組分“體外沉積、體內(nèi)緩釋”環(huán)節(jié)的附子—甘草配伍減毒作用機(jī)制研究.pdf

1、附子-甘草是中醫(yī)經(jīng)典配伍藥對(duì)，屬中藥“七情和合”中相畏相殺，目前研究未能詮釋兩者配伍“毒解而效不減”的作用機(jī)制。
　　目的：
　　本論文首次提出附子配伍甘草“減毒存性”關(guān)鍵環(huán)節(jié)是基于毒（效）組分存在“體外沉積、體內(nèi)緩釋”過(guò)程的觀(guān)點(diǎn)，以?xún)烧吲湮楹霞迩昂鬁褐懈阶佣荆ㄐВ┙M分的體內(nèi)外行為迥異為切入點(diǎn)，以期闡釋附子畏甘草毒效相關(guān)性的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。
　　方法與結(jié)果：
　　第一部分:首先以煎液中附子總生物堿和三種雙酯型含量為評(píng)

2、價(jià)指標(biāo)，考察附子配伍甘草合煎最佳工藝，確定煎煮30分鐘為兩者配伍最佳煎煮時(shí)間，并對(duì)該工藝下所得湯液進(jìn)行毒性表征。
　　第二部分:建立了同時(shí)測(cè)定附甘配伍前后湯液上清中六種酯型生物堿的方法;建立了14個(gè)批次生附片單煎液和附甘合煎液的指紋圖譜共有模式，并分別指認(rèn)20種和32種化合物結(jié)構(gòu);對(duì)比研究了附子配伍甘草前后湯液中次烏頭堿大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)行為，結(jié)果表明配伍甘草后次烏頭堿的體內(nèi)吸收速率減慢，但吸收總量增加。
　　第三部分:建立了

3、附甘合煎前后沉積物化學(xué)組成分析模式，首次從中分別指認(rèn)28種和32種化合物;采用外翻腸囊法和在體腸灌流模型考察了附甘合煎沉積物中三種雙酯型生物堿腸吸收特性，初步明確回腸為其最佳吸收部位(P＜0.05)，推測(cè)其可能為P-gp底物并屬被動(dòng)吸收機(jī)制;此外還測(cè)定了該沉積物中三種雙酯型生物堿的口服藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，其口服吸收利用度較好。
　　結(jié)論：
　　本論文初步證實(shí)了附子配伍甘草存在毒（效）組分“體外沉積、體內(nèi)緩釋”環(huán)節(jié)觀(guān)點(diǎn)的合理性，揭示了