重樓配伍姜黃抗腫瘤增效減毒機制研究.pdf

1、重樓皂苷（Rhizoma Paridis saponins，RPS）在現(xiàn)代臨床上對各種癌癥有很好的治療作用。姜黃素在食品上廣泛應(yīng)用于香料和著色劑有很好抗癌藥理活性。已經(jīng)有研究表明重樓皂苷會引起肝和肺損傷而姜黃素僅引起了輕微的肝損傷。但是，他們的毒性機制并不清楚。因此為了解釋這一現(xiàn)象，本實驗對氧化應(yīng)激，促炎癥因子和解毒酶進(jìn)行檢測。結(jié)果表明，重樓皂苷產(chǎn)生了過量的活性氧簇和促炎癥因子，降低了抗氧化酶和解毒酶對機體造成損傷，然而作為自我保護(hù)重樓

2、皂苷激活了Nrf2和上調(diào)了HO-1酶減少了對機體的損傷。大劑量的姜黃素引起了輕微的氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)，并且也激活了Nrf2和上調(diào)了HO-1的表達(dá)。在停藥30天后，這些在肝部和肺部的不正?，F(xiàn)象消失。本文工作為更深的研究減少有毒草藥應(yīng)用的危險性提供依據(jù)。并且闡述了間歇性的用藥的重要性。
　　本實驗室前期的研究結(jié)果表明，RPS會引起肝損傷。然而在與小劑量姜黃素配伍后會減輕毒性作用。為了解釋這種結(jié)果，同樣進(jìn)行了氧化應(yīng)激，促炎癥因子和解毒酶

3、進(jìn)行檢測。發(fā)現(xiàn)加入小劑量的姜黃素后緩解了RPS引起的ROS和8-OHdG的升高，Trx和TXNIP分離，減輕了炎癥因子的上調(diào)以及增強Nrf2和HO-1的解毒作用。本實驗的工作為更深的研究重樓皂苷和姜黃素配伍提供了有力依據(jù)。
　　基于前期對重樓皂苷的研究，RPS不僅抑制了H22肝癌小鼠的肝腫瘤生長和裸鼠異種移植的人肝癌，而且還有效的減弱了在DEN誘導(dǎo)的肝癌引起的肺腺瘤。然而，他們這些治療機制并不清楚。本實驗應(yīng)用WB和RT-PCR技術(shù)

4、對RPS抗肝毒性和肺轉(zhuǎn)移的機制進(jìn)行檢測。結(jié)果表明，RPS降低了8-OHdG從而降低了肝損傷，使Ⅰ相代謝酶上調(diào)，并且增加了Ⅱ相代謝酶的表達(dá)。重樓皂苷有效的減輕了肺腺癌的轉(zhuǎn)移通過下調(diào)MMP9和上調(diào)TIMP2?？傊?，重樓皂苷是一個潛在的抗癌制劑。
　　研究表明，重樓皂苷和姜黃素以及樓黃配伍對肺腺癌細(xì)胞有很好的治療作用，因此我們的實驗用化學(xué)物質(zhì)DEN誘導(dǎo)小鼠肺癌，研究藥物對癌癥的抑制作用及作用機制。結(jié)果表明重樓皂苷，姜黃素以及兩者配伍對D